Диффузные поражения белого вещества мозга ассоциированы с микроангиопатией и развитием деменции, однако биологические механизмы этого обстоятельства до сих пор не были хорошо известны.
Теперь же, благодаря усилиям учёных из Лос-Анджелеса и их экспериментам на мышах, становится ясно: виноваты перициты – клетки, входящие в гемато-энцефалический барьер. Их дисфункция приводит к повышению проницаемости сосудистой стенки, а что происходит дальше – читайте на нашем сайте. Статья с исследованием опубликована в Nature Medicine.
Микроангиопатия – сосудистое заболевание, которое в последнее время прочно связывают с болезнью Альцгеймера и вообще с половиной всех развивающихся деменций. Мельчайшие сосуды в мозге окружают перициты – часть клеток глии, которые вместе с сосудистой стенкой формируют гематоэнцефалический барьер и обеспечивают здоровое функционирование белого вещества мозга, хотя ещё и не совсем известно, каким образом.
Для того, чтобы это выяснить, исследовательская группа изучила микроциркуляторные изменения в отношении белого вещества у мышей с дефицитом перицитов. У них имелись 7 точечных мутаций в гене рецептора фактора роста тромбоцитов β (PDGFRβ), которые нарушали сигнализацию PDGFRβ в сосудистых клетках, что приводило к потере клеток. И с помощью контрастной МРТ обнаружили повышение проницаемости сосудов головного мозга, в частности в мозолистом теле, внутренней и внешней капсуле и поясной извилине.
Оказалось, что 50-процентное снижение числа перицитов втрое повышает количество внесосудистого фибриногена – компонента свёртывающей системы крови. Из-за повышения проницаемости сосудов фибриноген из крови проникает сквозь их стенки в ткань мозга, не встречая перед собой препятствий в виде перицитов. Он оказывает токсическое действие на нейроны, что приводит к точечному некрозу белого вещества, и, что ещё важно, к нарушению продукции миелина олигодендроцитами. Таким образом, нейроны либо гибнут, либо функционально просто не могут проводить нервные импульсы.
Мыши, которым искусственно понижали количество фибриногена в крови и в мозге в этой серии экспериментов, показывали потрясающие результаты – объём белого вещества повышался до 90 процентов от своих нормальных показателей, а эффективность передачи нервных импульсов возрастала до 80 процентов от нормы.
Таким образом, надвигающаяся деменция (теоретически) – это обратимый процесс, правда, на начальных стадиях. Начинающиеся нарушения в мозге у мышей регистрировались примерно в возрасте 12-16 недель, что соответствует 40 годам у человека. Предположительно, эти данные можно экстраполировать. В таком случае деменцию стоит выявлять не у пожилых пациентов, а начинать гораздо раньше – со среднего возраста, пока ещё возможно принять меры.
Конечно, удалить фибриноген из крови невозможно, ведь он жизненно необходим, поэтому какие именно меры принимать людям – пока непонятно. Но, будем надеяться, дальнейшие исследования помогут во всём разобраться и повысить эффективность когнитивной терапии.
Текст: Дарья Тюльганова