Американские ученые обнаружили, что один из метаболитов кетамина производит выраженный антидепрессивный эффект у мышей. При этом вещество имеет другой механизм действия и не вызывает характерных для кетамина побочных эффектов.
Кетамин используется как препарат для внутривенного наркоза, а также в немедицинских целях как диссоциативный галлюциноген. Его действие связано преимущественно с блокадой глутаматных NMDA-рецепторов и сигма-рецепторов мозга. Помимо этого он слабо действует на ацетилхолиновые, дофаминовые и опиоидные рецепторы, а также ингибирует обратный нейрональный захват серотонина, дофамина и норадреналина. Его антидепрессивный эффект, развивающийся после однократного введения, описан давно, однако ответственные за него механизмы точно не известны.
Сотрудники Университета Мэриленда с коллегами из других научных центров обратили внимание, что при экспериментах на животной модели депрессии кетамин производит более сильный эффект у самок. Изучение метаболизма препарата показало, что в мозге животных женского пола втрое выше концентрация одного из продуктов обмена — гидроксиноркетамина.
Используя это вещество в дальнейших опытах, исследователи убедились в его выраженном антидепрессивном эффекте, подтвержденном поведенчески, энцефалографически, электрофизиологически и на клеточном уровне. Наиболее сильным действием обладал энантиомер (2R,6R)-гидроксиноркетамин. При этом препарат не вызывал характерных для кетамина побочных эффектов даже в дозах, превышающих его стандартную дозировку в 40 раз. Самовведением вещества (тест на формирование зависимости) животные не занимались.
Изучение фармакодинамики гидроксиноркетамина показало, что по механизму действия он отличается от кетамина. В отличие от него метаболит действует на другой тип глутаматных рецепторов — AMPA, не связываясь с NMDA-рецепторами.
В настоящее время исследователи собирают данные по токсичности и эффектам гидроксиноркетамина, чтобы подать заявку на проведение клинических испытаний.
Отчет об исследовании опубликован в журнале Nature.
Автор: Олег Лищук