Исследователи из Нидерландов и Швеции провели анализ способов модифицирования генома с помощью РНК и выявили самый перспективный для лечения болезни Хантингтона. Им стала одна из разновидностей РНК-интерференции.
Хорея или болезнь Гентингтона проявляется у людей от 30 до 50 лет и представляет собой наследственное заболевание нервной системы. В этом возрасте у пациентов начинает «разрушаться» нервная ткань, движения становятся раскоординированными, развиваются расстройства психики, а заканчивается всё атрофией коры головного мозга.
Запускает заболевание нарушение в структуре гена, который кодирует одноименный белок – гентингтин. Полные функции этого белка до сих пор неизвестны, но известно место его локализации – 4-я хромосома. Также учёные установили, что если в участке гена находится более 36 повторов последовательностей «цитозин-аденин-гуанин», то развития хореи Гентингтона не избежать.
Чтобы бороться с заболеванием, исследователи редактируют гентингтин с помощью различных методов. Один из них – РНК-интерференция, где подавление работы гена происходит без изменения последовательности нуклеотидов. Метод заключается в манипуляции белков и ферментов над мРНК – матричной РНК, которая отвечает за перенос закодированной информации с ДНК для синтеза других белков. В конце интерференции наступает подавление синтеза определённого гена или сайленсинг. Можно сказать, что РНК-интерференция заставляет «замолчать» некоторые гены.
Несмотря на то что большинство исследований РНК-интерференции посвящены виду, основанному на использовании интерферирующих РНК с двумя цепочками, авторы статьи обратили внимание на другую разновидность. А именно – на последовательности коротких РНК или shRNA, которые получили второе название «шпильки» из-за сложения молекулы пополам и образования на месте сгиба небольшого кольца.
По мнению исследователей, так как shRNA работают в клетке очень долгое время (около трёх лет), а также намного реже приводят к ошибочному сайленсингу других генов, их использование наиболее перспективно. Исследователи предлагают использовать эти молекулы для устранения хронических заболеваний, а для обострения болезней пускать в ход маленькие интерферирующие РНК.
Подробности работы можно найти в журнале Translational Neurodegeneration.
Текст: Екатерина Заикина