Орексин, сепсис и гематоэнцефалический барьер

Сепсис, то есть системная воспалительная реакция – это наиболее распространённая причина летальных исходов в отделениях интенсивной терапии. Такая реакция развивается, если в кровь попадает какая-нибудь бактерия, грибок или их токсины. При лечении преимущественно применяют антибиотики, стараются укрепить иммунитет пациентов и, при необходимости, возможно хирургическое вмешательство. Но учёным хотелось найти какие-то другие пути лечения, ведь наука движется вперёд и нужно объединять её достижения с практическим применением в медицине. Руководствуясь этой целью, в исследовании, опубликованном в журнале Elife, показали, что введение орексина (нейропептид гипоталамуса) мышам с индуцированной моделью сепсиса, повышает их выживаемость.

Орексин

Орексин

При тяжелом течении сепсиса может возникнуть септический шок и было решено смоделировать его на мышах, путём введения липополисахарида (ЛПС). Как не трудно догадаться, липополисахарид – важный компонент клеточной стенки грамотрицательных бактерий, и в процессе развития сепсиса играет ключевую роль, стимулируя воспалительную реакцию. Как раз ЛПС-индуцированный эндотоксический шок хорошо изучен на животных как модель септического шока. Для нейропептида орексина косвенно было показано, что он может влиять на уменьшение воспалительной реакции, но явного прямого доказательства не было.

Во время воспалительной реакции гематоэнцефалический барьер становится более проницаемым и именно это даёт орексину возможность (отсутствующую при здоровом состоянии организма) переходить через него и достигать мозга. Мышам, поделённым на две выборки, подкожно вводили инъекции орексина. Первой выборке делали это за 30 минут до летальной дозы ЛПС, а второй – через 30 минут после. В первом случае, в соответствии с ожиданиями, выживаемость улучшалась. Примечательно, что и во втором случае она так же улучшалась! Несмотря на то, что орексин вводили только в первые сутки после инъекции ЛПС, вероятно, эффект продолжает длиться ещё нескольких дней. ЛПС вызывает повышенную продукцию цитокинов, в результате чего увеличивается воспалительная реакция, и введение орексинов понижало их продукцию. Для того, чтобы проверить, именно ли орексин влияет на снижение воспалительной реакции или нет, ещё одной выборке мышей вместо ЛПС ввели физраствор. Если бы уровень цитокинов уменьшился, это бы означало, что дело не в орексине, а в чём-то другом. Но дело именно в нём – число цитокинов осталось неизменным и до, и после инъекции.

Орексины воздействуют напрямую на центральную нервную систему, но при этом затрагивают много других систем, включая нейроэндокринную и вегетативную нервную систему. Для того, чтобы понять полный механизм действия этого нейропептида, нужны дополнительные исследования. Тем не менее, в этой статье был показан новый терапевтический подход для лечения септического шока с использованием орексинов.

Текст: Надежда Потапова.

Ссылка на источник