В исследовании, опубликованном в ACS Chemical Neuroscience, сообщили, что соединение лекарственных препаратов, применяемых для борьбы с болезнью Альцгеймера (адуканумаб или леканемаб), с природными малыми молекулами из винограда или куркумы приводит к почти полному подавлению агрегации токсичной формы белка бета-амилоида – ключевого звена в развитии болезни Альцеймера.
Адуканумаб и леканемаб – это моноклональные антитела, искусственно созданные белки, которые имитируют работу нашей иммунной системы). Они связываются с бета-амилоидом (точнее, его токсичной формой, которая при болезни Альцгеймера слипается в комки – агрегаты, фибриллы, бляшки) и разрушают его скопления. Эти лекарственные препараты замедляют ухудшение когнитивных функций на ранней стадии болезни Альцгеймера. Однако их эффективность ограничена, а высокие дозы вызывают опасные побочные эффекты (отек и микрокровоизлияния мозга).
Ресвератрол (из винограда) и куркумин (из куркумы) также блокируют накопление бета-амилоида, но для того,чтобы достичь значимого эффекта в лечении, пришлось бы употребить опасные для жизни дозы этих веществ. Ученые предположили, что новый путь в борьбе с болезнью Альцгеймера – это комбинирование разных подходов. Например, объединение моноклональных антител с такими малыми молекулами.
В исследовании использовали флуоресцентный тест с тиофлавином Т (ThT), который светится при связывании с бета-амилоидом. Обнаружилось, что сам по себе адуканумаб подавлял агрегацию бета-амилоида на 50%, а леканемаб – на 70%. При этом добавление ресвератрола к адуканумабу повышало подавление до 84-97%, а к леканемабу – до 99%. Аналогично, куркумин с леканемабом давал до 99% подавления агрегации бета-амилоида.
Электронная микроскопия подтвердила, что после применения комбинированного лечения вместо густых клубков фибрилл видны лишь редкие тонкие нити. Тесты на мышиных нейронах гиппокампа продемонстрировали, что эти комбинации не токсичны и защищают клетки от гибели, тогда как антитела по отдельности защищали хуже.
Несмотря на то что это исследование можно отнести к «пробирочным», оно доказывает вероятную эффективность комбинированной терапии, которая способна снизить необходимую дозу антител и тем самым уменьшить их побочные эффекты. Комбинирование биологических и малых молекул для борьбы с образованием амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера может стать новой стратегией в борьбе с болезнью.
Текст: Юлия Баимова