Найден подходящий вид лечения болезни Хантингтона

Исследователи из Нидерландов и Швеции провели анализ способов модифицирования генома с помощью РНК и выявили самый перспективный для лечения болезни Хантингтона. Им стала одна из разновидностей РНК-интерференции.

Найден подходящий вид лечения болезни Хантингтона

Хорея или болезнь Гентингтона проявляется у людей от 30 до 50 лет и представляет собой наследственное заболевание нервной системы. В этом возрасте у пациентов начинает «разрушаться» нервная ткань, движения становятся раскоординированными, развиваются расстройства психики, а заканчивается всё атрофией коры головного мозга.

Запускает заболевание нарушение в структуре гена, который кодирует одноименный белок – гентингтин. Полные функции этого белка до сих пор неизвестны, но известно место его локализации – 4-я хромосома. Также учёные установили, что если в участке гена находится более 36 повторов последовательностей «цитозин-аденин-гуанин», то развития хореи Гентингтона не избежать.

Найден подходящий вид лечения болезни Хантингтона
Схема патогенеза болезни Гентингтона

Чтобы бороться с заболеванием, исследователи редактируют гентингтин с помощью различных методов. Один из них – РНК-интерференция, где подавление работы гена происходит без изменения последовательности нуклеотидов. Метод заключается в манипуляции белков и ферментов над мРНК – матричной РНК, которая отвечает за перенос закодированной информации с ДНК для синтеза других белков. В конце интерференции наступает подавление синтеза определённого гена или сайленсинг. Можно сказать, что РНК-интерференция заставляет «замолчать» некоторые гены.

Несмотря на то что большинство исследований РНК-интерференции посвящены виду, основанному на использовании интерферирующих РНК с двумя цепочками, авторы статьи обратили внимание на другую разновидность. А именно – на последовательности коротких РНК или shRNA, которые получили второе название «шпильки» из-за сложения молекулы пополам и образования на месте сгиба небольшого кольца.

Найден подходящий вид лечения болезни Хантингтона
На изображении противопоставлены механизмы используемых ранее РНК и shRNA. Последние можно встраивать в геном с помощью лентивирусной трансфекции для большей стабильности. Оба пути сходятся на целевом комплексе энзимов RISC и в итоге приводят к лечебному эффекту.

По мнению исследователей, так как shRNA работают в клетке очень долгое время (около трёх лет), а также намного реже приводят к ошибочному сайленсингу других генов, их использование наиболее перспективно. Исследователи предлагают использовать эти молекулы для устранения хронических заболеваний, а для обострения болезней пускать в ход маленькие интерферирующие РНК.

Подробности работы можно найти в журнале Translational Neurodegeneration.

Текст: Екатерина Заикина

Ссылка на источник

Просмотров
Всего:
98 | За месяц: 5 | За неделю: 0 | За сутки: 0