О важности холина для развития и адекватной работы нервной системы мы уже писали в этом месяце. Сегодня речь пойдет о том, как эта простая пищевая добавка может защитить мозг от болезни Альцгеймера.
Рамон Веласкес и его коллеги из Исследовательского центра нейродегенеративных заболеваний при Университете Аризоны изучили то, как можно смягчить последствия болезни Альцгеймера (БА), увеличив содержание холина в ежедневном рационе. Результаты их работы опубликованы в журнале Aging Cell.
Холин, также известный как витамин B4, представляет собой совершенно безопасное питательное вещество, которое присутствует во многих продуктах (в основном животного происхождения) и часто используется в качестве пищевой добавки. В организме человека становится базой для синтеза ацетилхолина – нейромедиатора, отвечающего за передачу нервного импульса. Холин также используется для строительства клеточных мембран в качестве фундамента для синтеза фосфолипидов, а еще играет важную роль в регуляции экспрессии генов.
Ацетилхолин, в свою очередь, активирует не только альфа7 никотиновый ацетилхолиновый рецептор (α7 нАхР), но и весьма неплохо вступает в контакт с сигма-1 рецептором (σ1Р) на клетках микроглии. Микроглия – клеточный санитар мозга, эти иммунные клетки присутствуют в центральной нервной системе постоянно и избавляют мозг от вредного «мусора», поддерживая его в здоровом состоянии. Однако, если микроглия чрезмерно активна, в клетках запускаются каскады воспалительных реакций, что в конечном итоге приводит к гибели нейронов и появлению симптомов нейродегенеративных заболеваний. Имеются исследования, в которых показано, что активация α7нАхР и σ1Р снижает активность микроглии – и с этой ролью успешно справляется холин.
Ранее в этом году Веласкес и его коллеги исследовали влияние обогащенной холином диеты на развитие нервной системы потомства у беременных и кормящих мышей. Цель их новой работы – определить эффекты длительного применения повышенных доз холина на патогенез БА у самок мышей на модели APP/PS1. Отметим, что у мышей линии APP/PS1 по умолчанию чрезвычайно активны клетки микроглии, следовательно, у них быстро развиваются симптомы БА.
Экспериментальную группу животных, начиная с возраста 2,5 месяцев, кормили обогащенной холином пищей из расчета 5,0 г/кг. В контрольной группе норма потребления холина была стандартной и составляла 1,1 г/кг.
В возрасте 10 месяцев мышей протестировали в водном лабиринте Морриса. В результате удалось показать, что у животных, «посаженных» на высокохолиновую диету, лучше развита пространственная память, а в их гиппокампе содержится значительно меньше бета-амилоидных бляшек (потому и сохраняется нормальная функция памяти). На срезах мозга таких мышей исследователи зафиксировали пониженную экспрессию генов рецепторов α7нАхР и σ1Р в клетках микроглии, вследствие чего также уменьшилось число активированных клеток микроглии, то есть смягчались негативные последствия воспаления. Примечательно, что те же эффекты наблюдались и в клетках микроглии у мышей дикого типа (без модели болезни), потреблявших более высокую дозу холина, по сравнению с теми, кого держали на стандартной диете.
Таким образом, ученые установили, что холин защищает мозг от болезни Альцгеймера по крайней мере двумя способами. Во-первых, он опосредованно снижает уровень бета-амилоида. Во-вторых, дополнительные дозы холина меняют экспрессию генов рецепторов на клетках микроглии, и тем самым снижается ее активность. Полученные результаты демонстрируют то, как важно употреблять насыщенную холином пищу не только для развивающегося, но и для зрелого мозга.
Холин в пище – благо для мозга
Стоит отметить, что результаты, опубликованные в июле 2019 года группой исследователей из Китая, доказали преимущества приема холина на протяжении жизни у самцов мышей с симптомами, подобными БА. Работа ученых из Аризоны, напомним, проведена на самках мышей, и ее результаты хорошо повторяют и дополняют данные китайских коллег. В то же время имеются доказательства того, что перевод на высокохолиновую диету тех пациентов, у которых уже диагностирована БА, не оказывает существенного положительного влияния на течение болезни.
Ученые сходятся во мнении, что в развитии БА играют роль сразу несколько факторов, в том числе наследственность и образ жизни. Исследования показывают, что сбалансированная диета может оказать существенную помощь в предотвращении развития нейродегенеративных заболеваний.
В настоящее время рекомендуемый уровень потребления холина для взрослых женщин (>19 лет) составляет 425 мг в день, а для взрослых мужчин – 550 мг в день. Все больше данных свидетельствуют о том, что текущие нормы недостаточны для нормального процесса старения, особенно у женщин, учитывая, что среди них БА встречается немного чаще, чем среди мужчин. Дополнительный холин в рационе может быть полезен для предотвращения невропатологических изменений, связанных со старением мозга.
Допустимый верхний предел уровня холина, не вызывающий побочные эффекты у взрослых, составляет 3500 мг в день, что в несколько раз превосходит рекомендуемую суточную норму. В животных продуктах уровень холина ожидаемо выше. Например, в 100 граммах говяжьей печени содержится 431 мг холина, в яйцах 226 мг/100 г, а в брокколи только 40 мг. Кроме того, широко доступны витаминные добавки, позволяющие восполнить недостаток холина, например, битартрат холина и хлорид холина. Такие добавки особенно актуальны для приверженцев растительных диет.
Хотя результаты работы выглядят обнадеживающе, авторы предупреждают: необходимо провести полноценные клинические испытания, чтобы подтвердить, будет ли употребление повышенного количества холина в течение жизни эффективно в борьбе с болезнью Альцгеймера у людей.
Текст: Диана Галимова