Американские ученые смогли полностью восстановить память и работу мозга у мышей, которые уже страдали тяжелой формой болезни Альцгеймера.
Ключом к успеху стало вещество, которое восстанавливает уровень молекулы НАД+, необходимой для нормальной работы нейронов. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports Medicine и способны перевернуть представление о том, что деменцию невозможно вылечить.
Болезнь Альцгеймера (БА) – главная причина старческого слабоумия. К середине века ею, по разным оценкам, будут страдать более 150 миллионов человек. Со времен открытия болезни в начале XX века врачи считали ее необратимой: нервные клетки гибнут, связи между ними разрушаются, восстановить их невозможно. Имеющиеся в арсенале современных врачей средства в лучшем случае немного замедляют процесс. С недавних пор главная теория патогенеза болезни – амилоидная, трещит по швам из-за подозрений в фальсификации данных теми исследователями, которые ее предложили и привели первые доказательства. Одно из последствий этого – ни одно лекарство против амилоидных бляшек до сих пор так и не показало нужную активность у людей (хотя у мышей наблюдались некоторые позитивные подвижки).
Команда под руководством Эндрю Пипера из Университета Кейс Вестерн Резерв решила проверить другой подход – не бороться с амилоидными бляшками напрямую, а помочь мозгу самому справиться с болезнью. Ученых вдохновили люди, которые вопреки генетике не заболевают. Некоторые носители опасных с точки зрения БА мутаций живут до глубокой старости без признаков деменции, хотя их мозг полон тех самых бляшек, которые считаются причиной болезни. Вероятно, мозг способен защищаться – нужно лишь понять, как ему помочь.
Исследователи сосредоточились на молекуле НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид). Это своего рода «энергетическая валюта» клетки: без нее не работают сотни ферментов, клетка не может ни защищаться от повреждений, ни чинить себя. Оказалось, что при болезни Альцгеймера уровень НАД+ в мозге падает почти вдвое – клетки буквально обесточиваются.
Для эксперимента взяли мышей с генетической моделью болезни Альцгеймера. К шести месяцам они уже плохо запоминали дорогу в лабиринте и не узнавали знакомые предметы – типичные клинические признаки деменции. Этим больным мышам начали вводить вещество P7C3-A20, которое помогает клеткам восстанавливать запасы НАД+. Лечение продолжалось полгода.
Результаты превзошли ожидания. К году – возрасту глубокой деменции у контрольных мышей – пролеченные животные прекрасно справлялись с тестами на память и обучение, не отличаясь по показателям от здоровых сверстников. Под микроскопом картина их мозга тоже изменилась: восстановился гематоэнцефалический барьер (защитная «стенка» между кровью и мозгом), снизился уровень нейровоспаления, прекратилась массовая гибель нейронов. Даже в крови нормализовался уровень биомаркеров, по которым врачи отслеживают болезнь Альцгеймера.
Эффект подтвердился и на другой модели – мышах с патологией тау-белка, находившихся почти «при смерти». Всего за месяц лечения их память восстановилась до нормы.
Важное наблюдение: когнитивные нарушения у мышей развивались еще до того, как нейроны начинали массово погибать. Это значит, что проблемы с памятью вызваны не столько потерей клеток, сколько их «отключением» из-за энергетического голода. А «отключенные» клетки можно снова «включить» – что и доказал эксперимент.
Разумеется, мыши – не люди. Авторы честно признают ограничения: у мышей болезнь вызвана искусственно внесенными мутациями, тогда как у большинства пациентов она развивается спонтанно, и виной этому часто становится несколько факторов. Тем не менее параллельный анализ образцов человеческого мозга показал те же закономерности: чем сильнее нарушен баланс НАД+, тем тяжелее деменция. А у «везунчиков» – людей с бляшками, но без слабоумия – уровень НАД+ остается нормальным.
Исследование дает надежду, что болезнь Альцгеймера – не приговор. Если клинические испытания подтвердят эти результаты, восстановление энергетического баланса мозга может стать новым направлением терапии деменции.
Текст: Анна Хоружая