CRISPR-терапию впервые применили для лечения слепоты

В США начались клинические испытания CRISPR-терапии для борьбы с одной из формы врожденной слепоты — амаврозом Лебера 10 типа. Первому пациенту ввели раствор под сетчатку одного из глаз, оценить успехи терапии можно будет только через месяц.

CRISPR-терапию впервые применили для лечения слепоты

Сейчас же ученые просто сообщают, что это первый случай, когда технологию CRISPR/Cas9 применяют для редактирования генома человека in vivo. Подробнее об испытаниях можно прочесть в пресс-релизе компании Editas Medicine или в репортаже Associated Press.

Разговоры о генетическом редактировании с помощью CRISPR/Cas9 идут уже несколько лет, но клинические успехи (если не считать генетически модифицированных детей в Китае) появились только недавно — например, первых пациенток удалось избавить от серповидноклеточной анемии и бета-талассемии. Тем не менее, во всех этих случаях редактирование происходило in vitro: у людей забирали часть клеток, например, стволовые клетки крови, обрабатывали системой CRISPR/Cas9, размножали и вводили обратно в организм.

До сих пор никому не удавалось успешно отредактировать геном человека in vivo. В 2018 году ученые пробовали применить предыдущую технологию редактирования — нуклеазу «цинковые пальцы» — на больном с синдромом Хантера, но результаты оказались неоднозначными. Теперь же компании Editas Medicine и Allergan предприняли новую попытку.

В качестве мишени они выбрали одну из форм врожденной слепоты — конгенитальный амавроз Лебера 10 типа. При этой болезни человек или рождается слепым, или теряет зрение вскоре после появления на свет, но сам глаз при этом выглядит здоровым. Причина слепоты — мутация в гене CEP290, который отвечает за формирование выростов в фоторецепторных клетках — палочках и колбочках. У носителей этой мутации структура сетчатки соответствует норме, но клетки развиваются неполноценно и неспособны воспринимать свет. С течением времени такие клетки гибнут, поэтому важно начать лечение достаточно рано, пока их еще можно спасти.

Слепота — очень удобная модель для тестирования новых технологий. Во-первых, у таких пациентов легко отследить результат лечения. Во-вторых, у них снижен риск отторжения препарата, поскольку глаз — это иммунопривилегированная зона, туда не добирается большинство клеток иммунитета. В-третьих, из-за того, что глаз изолирован от общего кровотока, крайне маловероятно, что препарат мигрирует куда-то за его пределы. Это важно как для лечения стволовыми клетками (чтобы избежать метастазирования при перерождении в опухоль), так и для генетического редактирования (чтобы исправления не затронули другие ткани и органы).

Кроме того, уже известно, что слепота поддается лечению с помощью генной терапии. В 2017 году в США одобрили препарат Luxturna: он доставляет в клетки здоровую копию гена и позволяет смягчить симптомы амавроза Лебера 2 типа (он вызван другой мутацией). The Washington Post рассказывала историю человека, которому Luxturna частично вернула зрение: он начал ориентироваться в темноте, впервые в жизни увидел звезды и научился различать эмоции на лице своей матери.

Но не каждый ген можно доставить в клетки извне. Амавроз Лебера 10 типа вызван мутацией в более длинном гене, слишком крупном для вирусных частиц, которые используют для генной терапии. Поэтому препарат Editas Medicine и Allergan — это полноценное генетическое редактирование in vivo. Пациенту под общим наркозом ввели тонкую иглу под сетчатку одного из глаз и доставили молекулы системы CRISPR/Cas9 прямо к палочкам и колбочкам. Сама по себе операция не несет в себе рисков для здоровья, но насколько она эффективна, можно будет оценить по меньшей мере через месяц.

Специалисты компании планируют попробовать новую терапию на 18 пациентах с разной степенью потери зрения. Их разделят на три группы, каждая из которых получит свою дозу. Если лечение окажется успешным, у пациентов будет возможность повторить операцию на своем втором глазу.

Автор: Полина Лосева

Ссылка на источник

Просмотров
Всего:
1 840 | За месяц: 1 840 | За неделю: 0 | За сутки: 0