В новой работе, опубликованной в Nature Communications, предложен новый терапевтический подход к лечению редкого генетического заболевания – болезни Пелицеуса-Мерцбахера.
Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера – редкое генетическое заболевание, приводящее к серьезным неврологическим нарушениям. Оно вызывается мутациями в гене PLP1, расположенном на X-хромосоме. Это приводит к гибели олигодендроцитов – глиальных клеток, ответственных за выработку миелина, формирующего защитную оболочку вокруг нервных волокон. Когда такая защита отсутствует или повреждена, мозг не может правильно посылать сигналы остальным частям тела.
Заболевание характеризуется двигательными и когнитивными нарушениями различной степени тяжести. К характерным признакам болезни Пелицеуса-Мерцбахера относятся незначительная или полная неспособность двигать руками и ногами, затрудненное дыхание и характерные горизонтальные движения глаз слева направо. Это заболевание относится к лейкодистрофиям – нейродегенеративным заболеваниям, проявляющимся у маленьких детей и приводящим к ранней смерти.
В настоящее время лекарства от этого заболевания нет, все лечение заключается в купировании симптомов. Причины, напрямую связанные с возникновением болезни Пелицеуса-Мерцбахера, не известны: заболевание считается генетическим, хотя влияние могут оказывать и факторы окружающей среды. Поскольку заболевание связано с Х-хромосомой, оно поражает в основном мужчин. Дети с наиболее тяжелой формой заболевания обычно не доживают до подросткового возраста.
Группа исследователей из США обнаружила, что подавление интегрированной реакции на стресс – ключевого клеточного пути, который запускается неправильно свернутыми белками – значительно продлевает жизнь и увеличивает выживаемость олигодендроцитов в мозге мышей с моделью болезни Пелицеуса-Мерцбахера. Такая модель (Jimpy) представляет собой мышь со встроенным генетическим конструктом, когда активируется PERK – один из ингибиторов («выключателей») важного фермента – и подавляет синтез белков.
Обнаружено, что реакция на стресс (от постоянного производства мутантного белка PLP1) из защитного механизма превращается в усугубляющий гибель олигодендроцитов и подавляющий образование миелина. А нокаут (то есть отключение) ключевого гена, участвующего в этом процессе, нормализует работу других генов, отвечающих за образование миелина.
Эта работа предлагает новый подход в лечении болезни Пелицеуса-Мерцбахера. Потенциально его можно комбинировать с разрабатываемыми методами терапии типа трансплантации стволовых клеток для повышения шансов пациентов с этим тяжелым заболеванием.
Текст: Юлия Баимова