На этой неделе мир узнал о действии психоделиков больше, чем за семь десятилетий, прошедших со «Дня велосипеда», когда Альберт Хоффман первым из людей испытал на себе действие диэтиламида лизергиновой кислоты, шире известного как ЛСД.
Учёные наконец-то выяснили, с какими рецепторами нейронов связывается молекула ЛСД и почему психоделический эффект длится так долго, а так же объяснили чувство глубокого понимания всего на свете, которое часто сопутствует приему этого вещества.
Самый главный рецептор
Ключ к пониманию работы любого психоактивного вещества — знание о том, с какими клеточными рецепторами оно связывается и как именно это происходит. В случае с ЛСД путь к открытию рецептора занял десятилетия. Структуру самой молекулы в кристалле ЛСД удалось установить еще в 1972 году, а вот структура рецептора, с которым она связывается и через который воздействует на нервную систему, долго оставалась загадкой, и только в этом году учёные описали её в статье, опубликованной в журнале Cell.
Выяснилось, что имя рецептору ЛСД — 5-HT2B. Обычно этот мембранный белок выступает в роли рецептора серотонина — нейротрансмиттера, который регулирует чувство голода, настроение и некоторые другие ощущения. «Мы впервые наблюдали психоделическое вещество за работой», — комментирует результаты исследования руководитель группы Брайан Рот (Bryan Roth), фармаколог из университета Северной Каролины.
Держит и не отпускает
Наблюдение за связыванием молекулы ЛСД с рецептором помогло объяснить выдающуюся длительность психоделического эффекта, который может не ослабевать до 20 часов в зависимости от дозы. Оказалось, что молекула ЛСД попадает в полость рецептора, а потом притягивает его верхнюю часть и оказывается заключенной в нём, как в кастрюле с закрытой крышкой. Серотонин действует по-другому: он на некоторое время связывается с рецептором, а потом отделяется, поэтому его эффект не так стабилен и длится не так долго.
Музыка смысла
Другая группа ученых, опубликовавшая свои результаты в журнале Current Biology, изучала биохимические механизмы отдельных эффектов ЛСД — в частности, чувства осознания причин и взаимосвязей всего сущего, неоднократно описанного в научной и художественной литературе. Оказалось, все дело опять-таки в рецепторах серотонина 5-HT2B и ему подобных.
Всех участников эксперимента попросили составить список музыкальных композиций, которые много значили для них. Затем одна группа участников получила ЛСД, другая — плацебо, а третья — ЛСД в сочетании с кетансерином, который предотвращает связывание молекул ЛСД с рецепторами серотонина, но не мешает связыванию с рецепторами других веществ.
Через некоторое время после получения препаратов участникам эксперимента давали послушать музыку: иногда — из списка очень важных для них песен, иногда — похожие треки, а иногда — джазовые композиции, которые большая часть участников не характеризовала как «наполненную смыслом» музыку. Группа плацебо и группа, принимавшая ЛСД в сочетании с кетансерином, не насыщали джазовую музыку смыслами и после приема препаратов. Зато люди, получившие чистый ЛСД, рассказывали, что ощущали джаз как полную смысла, очень важную для них лично и приятную мелодию.
Переживание «осмысленности» удалось зафиксировать и со слов участников эксперимента, и с помощью фМРТ, которое показало усиленную активность некоторых участков мозга у тех, кто получил чистый препарат. Из этого учёные сделали вывод о том, что именно в рецепторах 5-HT2B при связывании с ЛСД возникает чувство, которое Дуглас Адамс в романе «Автостопом по Галактике» назвал «единением со Вселенной».
Руководитель группы Катрин Пеллер (Katrin Preller), психофармаколог из Университетского психиатрического госпиталя в Цюрихе, надеется, что ее исследование привлечет других ученых к изучению биохимических основ чувства осмысленности. Патологически измененное, это чувство сопутствует таким расстройствам, как шизофрения и паранойя — пациентам кажется, что случайные стечения обстоятельств неслучайны, что у происходящего есть скрытая, часто враждебная причина.
Изучение механизма связывания ЛСД с клеточными рецепторами может помочь создать лекарства, так же, как ЛСД, способные снимать симптомы депрессии, но лишенные галлюциногенных свойств.
Автор: Анастасия Шартогашева