Ученые завершили исследование препарата тоферсен, предназначенного для лечения редкой генетической формы бокового амиотрофического склероза (БАС). Эта форма болезни вызывается мутацией в гене SOD1, которая встречается примерно у двух из ста пациентов с БАС.
Препарат представляет собой короткую молекулу, которую вводят в спинномозговой канал. Там препарат находит матричную РНК – промежуточную копию поломанного гена SOD1 – и заставляет клетку ее уничтожить. Это снижает производство токсичного белка, который и повреждает двигательные нейроны.
В исследовании участвовали 108 пациентов. Сначала их разделили на две группы: одна сразу получала тоферсен, а другой в течение 28 недель вводили плацебо. Затем все желающие пациенты перешли в следующую фазу, где уже все получали настоящий препарат. Общее наблюдение за пациентами продолжалось до пяти с половиной лет. Это позволило сравнить эффект раннего и позднего начала лечения.
Результатом стало замедление прогрессирования болезни у пациентов, которые начали терапию раньше. Через три года у них удалось зафиксировать более слабое ухудшение по основным клиническим показателям: способности к самообслуживанию, дыхательной функции и мышечной силы. В группе с отсроченным началом лечения также наблюдалась положительная динамика, но менее выраженная. Более чем у четверти пациентов, начавших лечение сразу, через три года отмечено не просто замедление ухудшения, а улучшение мышечной силы.
Действие препарата привело к снижению уровня нейрофиламентов в крови пациентов – специальных белков, которые высвобождаются при повреждении нервных волокон. Их снижение более чем на 60% указывает на замедление гибели нейронов.
Большинство побочных эффектов были связаны либо с прогрессированием самого БАС, либо с процедурой инъекции в спинномозговой канал. Серьезные осложнения со стороны нервной системы возникали редко, были обратимы при лечении и практически не требовали отмены препарата.
Исследование опубликовано в JAMA Neurology.
Текст: Полина Ложкина