Международная группа ученых обнаружила, что мягкая механическая стимуляция шейных лимфатических сосудов усиливает отток спинномозговой жидкости у мышей. Результаты исследования, опубликованные в Nature, могут помочь в разработке методов коррекции возрастных нарушений лимфатического дренажа.
Ученые использовали генетически модифицированных мышей с флуоресцентной меткой лимфатических сосудов, чтобы отследить пути оттока спинномозговой жидкости (или, иначе, ликвора). Для этого в субарахноидальное пространство вводили флуоресцентные маркеры. Оказалось, что у взрослых мышей около половины объема ликвора выводится через поверхностные шейные лимфоузлы. Однако у старых мышей (80-95 недель) этот процесс ухудшался: количество лимфатических сосудов в носовой полости и твердом небе снижалось, а активность эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), важной для регуляции тонуса сосудов, падала. В результате отток уменьшался примерно на 30%.
Чтобы восстановить дренаж, исследователи разработали устройство для мягкой механической стимуляции кожи вдоль шейных лимфатических сосудов. Всего 5-20 минут воздействия увеличивали отток маркеров в 2-5 раз и ускоряли их попадание в лимфоузлы. Эффект сохранялся несколько минут после стимуляции и не зависел от естественных сокращений сосудов. У старых мышей метод компенсировал возрастное снижение оттока СМЖ.
Анализ РНК показал, что у пожилых мышей в лимфатических сосудах повышается экспрессия генов, связанных с синтезом оксида азота (NO), но при этом уровень самого белка eNOS снижается. Когда ученые блокировали NO-синтазу, эффективность стимуляции падала, что подтвердило ключевую роль NO в этом процессе.
Исследователи также проверили пути оттока ликвора у приматов (Macaca fascicularis) и обнаружили сходство с мышами. Это значит, что метод может иметь потенциал для применения у людей – например, при возрастных нарушениях оттока СМЖ, нейродегенеративных заболеваниях или после травм. Однако для клинического использования потребуются дополнительные исследования безопасности и эффективности.
Работа впервые детально описала анатомию шейного лимфатического дренажа спинномозговой жидкости и показала, что его возрастные нарушения можно временно скорректировать неинвазивной стимуляцией.
Текст: Полина Ложкина