Большое депрессивное расстройство – это тяжелое и очень изматывающее заболевание нервной системы. Одним из главных проявлений этой болезни является ангедония — неспособность получать удовольствие.
Активно идет процесс изучения патогенеза депрессии и разработка препаратов, влияющих на различные звенья и симптомы болезни. Одним из перспективных препаратов является агонист калиевых каналов азетукалнер. Группа исследователей из Канады и США опубликовали результаты 2 фазы клинических испытаний препарата у людей с большим депрессивным расстройством. Азетукалнер показал улучшение симптомов депрессии на 6-ой неделе, которое, однако, значимо не отличалось от группы плацебо. В то же время препарат продемонстрировал значимый эффект в лечении симптомов ангедонии в сравнении с группой плацебо. Работа опубликована в журнале JAMA Network Open.
Большое депрессивное расстройство – это распространенное и изнуряющее ментальное заболевание, занимающее одно из лидирующих мест по причинам инвалидности в мире. Несмотря на достаточно гетерогенные клинические проявления, ключевыми симптомами депрессии в соответствии с DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fifth edition) являются пониженный уровень настроения и ангедония. Ангедония определяется как потеря интереса и удовольствия от вещей, которые ранее вызывали эти приятные эмоции. Зачастую это является одним из самых изнуряющих симптомов депрессии и одной из ведущих жалоб. Одним из ведущих звеньев патогенеза депрессии является дисрегуляция в системе моноаминов, однако точная патофизиология этого состояния до конца не известна. У людей с депрессией отмечена слабая реакция на вознаграждения, что выражается меньшей активацией фронтостриарного комплекса на фМРТ. Дисфункция в этой нейрональной цепи может быть главной причиной ангедонии.
Главными средствами лечения депрессии на сегодняшний день являются препараты из группы антидепрессантов. Большинство антидепрессантов модулируют систему моноаминов и являются эффективными, но обладают разным профилем переносимости. Как правило, самыми значимыми нежелательными эффектами являются изменение веса и сексуальная дисфункция. Также значимым фактором отмены антидепрессантов является их замедленное начало действия. Последний Дельфийский консенсус по большому депрессивному расстройству отметил нехватку препаратов, прицельно влияющих на ангедонию.
Kv7 – это потенциал-зависимые калиевые каналы, состоящие из 5 субъединиц, кодируемых генами от KCNQ1 до KCNQ5. Эти каналы активно изучаются в качестве мишени для лечения эпилепсии, так как они гиперполяризуют мембрану нейронов, увеличивая порог их возбуждения. Некоторые молекулы, открывающие каналы Kv7 продемонстрировали хороший эффект в лечении депрессии у мышей.
Азетукалнер – это новый препарат, открывающий каналы Kv7, который активно проходит исследования в лечении эпилепсии, большого депрессивного расстройства и других неврологических заболеваний. Международная группа авторов опубликовали исследование 2-ой фазы клинических испытаний азетукалнера в качестве препарата для лечения депрессии у взрослых пациентов.
В исследование вошли 168 пациента, 56 из которых получали плацебо, 56 – 10 мг азетукалнера и 56 – 20 мг препарата. Эффективность терапии оценивалась по шкалам, используемым для диагностики депрессии.
На шестой неделе пациенты, принимающие 20 мг азетукалнера, отметили значимое улучшение симптомов депрессии по шкале Монтгомери — Асберг (на 3,04 балла), однако эти изменения статистически значимо не отличались от группы плацебо. При этом оценка по шкале Гамильтона показала значимое изменении симптомов депрессии в сравнении с группой плацебо. Одной из главных находок стало то, что на 6-ой неделе отмечался значимый прогресс в терапии ангедонии по шкале Снайта — Гамильтона в сравнении с группой плацебо. Азетукалнера переносился достаточно хорошо, среди нежелательных эффектов отмечали головокружения, сонливость и головные боли, что не являлось весомой причиной отказа от терапии.
Таким образом, азетукалнер продемонстрировал эффективность в облегчении симптомов депрессии, в особенности ангедонию, у пациентов с большим депрессивным расстройством. При этом лекарство показало хороший профиль переносимости. Препарату предстоит пройти 3 фазу клинических испытаний, и, возможно, он станет хорошим дополнением к терапии депрессии и эпилепсии.
Текст: Вадим Русскин