При боковом амиотрофическом склерозе нейроны погибают от «мусора»

Нервные клетки при некоторых генетических вариантах бокового амиотрофического склероза (БАС) и и лобно-височной деменции (ЛВД) можно сравнить с замусоренными озерами – как только количество мусора и отходов в них превышает допустимые нормы, жизнь там начинает вымирать.

При боковом амиотрофическом склерозе нейроны погибают от «мусора»

То же самое происходит с нейронами, в ДНК которых в определенном гене «селится» мутация. Механизм этого подробно описан в статье, опубликованной в Nature Medicine.

Международная группа ученых выяснила, как мутация в гене C9ORF72 (увеличение числа повторов GGGGCC) приводит к повышению уровня токсичности в нервных клетках и вызывает около десяти процентов всех случаев БАС и ещё десяти – ЛВД. Для этого исследователи брали клетки крови больных БАС людей с мутацией в гене C9ORF72 и перепрограммировали их в моторные нейроны, которые как раз при нём погибают. То же самое они проделывали с таким же субстратом, но взятым от здоровых, только с помощью системы редактирования генома удаляли ген C9ORF72 вовсе.

При боковом амиотрофическом склерозе нейроны погибают от «мусора»
Моторные нервные клетки

Выяснилось, что независимо от того, какие пациенты стали донорами клеток, во всех моторных нейронах недоставало белка, продуцируемого геном C9ORF72, и они гибли. Кроме того, если этот белок в культуры клеток вносился искусственно, то разрушительный процесс останавливался.

В серии экспериментов исследователи обнаружили, что белок C9ORF72 нужен двигательным нервным клеткам для формирования лизосом – клеточных органелл, которые перерабатывают все ненужные и даже иногда токсичные продукты жизнедеятельности, производимые клеткой.

Без достаточного количества лизосом нервные клетки накапливают два ключевых типа «мусора». Первый тип – это патологический белок, производимый самим мутировавшим геном C9ORF72. Второй тип – избыточное количество рецепторов нейромедиатора глутамата. Слишком сильная активация нейронов (много рецепторов, больше нейромедиатора «поглощается» – сильнее ответ) способна даже их убить. На этом основано явление эксайтотоксичности.

Используя это открытие, ученые теперь тестируют на двигательных нейронах, получаемых из клеток больных пациентов, тысячи потенциальных лекарств с упором на те, которые могут оказывать влияние на лизосомы.

Текст: Анна Хоружая

Ссылка на источник

Похожие записи:
Просмотров
Всего:
49 | За месяц: 1 | За неделю: 1 | За сутки: 0

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.