В работе, опубликованной в JAMA Netw Open обнаружили, что α-синуклеин ускоряет накопление тау-белка у женщин с болезнью Альцгеймера, при этом у мужчин подобного эффекта не наблюдается. Это открытие может привести к развитию нового подхода в лечении болезни Альцгеймера с учетом пола пациента.
Известно, что у женщин болезнь Альцгеймера развивается быстрее, потому что быстрее накапливается тау-белок, что приводит к более явным когнитивным нарушениям. Мы уже писали об отличиях в строении амилоидных бляшек у мужчин и женщин и во взаимодействии с ними клеток микроглии. Кроме того, у пациентов с болезнью Альцгеймера в мозге одновременно присутствуют включения α-синуклеина — белка, характерного для болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Однако связь между наличием α-синуклеина и образованием тау-белка оставалась неясной, особенно в контексте половых различий.
В новом исследовании ученые проанализировали данные 415 участников (средний возраст 72 года, 53% женщин) из базы Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Наличие α-синуклеинаопределяли с помощью высокочувствительного метода анализа спинномозговой жидкости, который позволяет выявить патологическую форму белка даже на ранних стадиях. Из всех участников у 201 человека (48%) были когнитивные нарушения, у 69 подтверждено наличие α-синуклеина (17%, 42 мужчины и 27 женщин), у 172 — носительство аллеля APOE4 (41%), который часто связывают с болезнью Альцгемера.
Оказалось, что женщины с положительным тестом на α-синуклеин имеют самую высокую скорость накопления тау-белка, а у мужчин наличие α-синуклеина практически не влияет на скорость его накопления. Авторы также выявили, что результат не зависит от исходного уровня тау-белка или стадии заболевания — эффект сохранялся даже при анализе подгруппы людей без когнитивных нарушений. Ученые предполагают, что снижение защитных функций мозга после менопаузы создает благоприятную среду для развития болезни. При этом α-синуклеин выступает в роли катализатора, запуская патологическое свертывание тау-белка.
Исследование подтверждает, что пол пациента должен учитываться при интерпретации биомаркеров и планировании лечения. Например, у женщин деменция с тельцами Леви встречается реже, но когда она возникает, то почти всегда маскируется под типичную болезнь Альцгеймера из-за выявления тау-патологии, в результате чего таких пациенток могут поначалу неправильно диагностировать. Кроме того, это открытие поможет правильно планировать клинические испытания препаратов для лечения болезни Альцгеймера с учетом пола участников.
Текст: Юлия Баимова