Для людей, страдающих депрессией, даже день без эффекта от лечения может показаться вечностью. Исследование, опубликованное в журнале Neuron, раскрывает, почему начало действия наиболее часто назначаемых антидепрессантов растягивается до шести недель и более. Эта информация поможет создать более быстродействующие и эффективные препараты.
Наиболее распространённые антидепрессанты сейчас – это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС или SSRI), например, Прозак и Золофт. Они блокируют обратное поглощение этого нейромедиатора в клетки после их выделения в синаптическую щель, приводя тем самым к увеличению его количества и удлинению времени действия на рецепторы постсинаптической мембраны.
СИОЗС использовались для лечения депрессии на протяжении десятилетий, но то, как конкретно они работают, оставалось неясным. Другой вопрос заключался в том, почему их поведенческие эффекты откладывались на недели или даже месяцы, несмотря на подтверждаемое немедленное фармакологическое воздействие.
Чтобы это выяснить, лаборатория нобелевского лауреата Пола Грингарда (Paul Greengard) из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке объединилась с Адриеном Пейрахе (Adrien Peyrache), исследователем Монреальского неврологического института и больницы Университета Макгилла.
Несколько лет назад лаборатория Грингарда установила, что белок, называемый p11, играет ключевую роль в депрессивном поведении. Он сильно экспрессируется в одном конкретном подклассе нейронов гиппокампа – холецистокининовых клетках (CCK). Эта маленькая область играет ключевую роль в балансе возбуждения и торможения всей сети, и в их мембране гораздо больше рецепторов серотонина, чем у других нейронов гиппокампа. Поэтому первый автор работы, Люциан Медрихан (Lucian Medrihan), предположил, что изучение CCK может помочь узнать немного больше о том, как работают СИОЗС.
Исследователи обнаружили, что серотонин обычно ингибирует нейроны CCK, что приводит к хорошо сбалансированной активности в гиппокампе. Искусственное же ингибирование CCK приводит к тому же эффекту, что и группа СИОЗС, давая основания полагать, что эти клетки могут стать многообещающей мишенью для разработки быстродействующих антидепрессантов.
Кроме того, авторы чётко показали, что кратковременное и продолжительное лечение СИОЗС имеет совершенно разные последствия. В зависимости от длительности терапии серотонин активирует различные рецепторы, и чем дольше осуществляется действие лекарства, тем значительнее реорганизуется общая нейронная активность.
Текст: Анна Хоружая