Международная группа исследователей обнаружила ключевой механизм в развитии болезни Альцгеймера, показывающий, что симптомы заболевания возникают не напрямую из-за скоплений токсичного белка амилоида (Aβ).
Оказалось, что само по себе наличие амилоида недостаточно для запуска полномасштабной болезни, а критическую роль играет активация клеток микроглии – «иммунной системы» мозга. Подробности опубликованы в журнале Nature Neuroscience.
Используя современные методы позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и анализ биомаркеров в крови и спинномозговой жидкости у более чем 100 человек, ученые отследили взаимодействие патологических форм белков и микроглии. Они выяснили, что амилоид запускает реакцию астроцитов – другого типа глиальных клеток мозга – но только в том случае, если микроглия уже находится в возбужденном, активированном состоянии. Именно это сочетание – амилоид плюс активированная микроглия – заставляет астроциты впадать в агрессивное состояние (реактивный астроглиоз), что и запускает дальнейшую цепь разрушительных событий.
Эта цепная реакция выглядит так: активированная микроглия заставляет астроциты реагировать на амилоид, что, в свою очередь, приводит к патологическому изменению другого белка – тау (белок, который стабилизирует микротрубочки в нейронах, играя ключевую роль в поддержании их структуры и функций). Тау-белок начинает чрезмерно фосфорилироваться (к нему присоединяются молекулы фосфата), что нарушает его нормальные функции, а в конечном итоге приводит к образованию нейрофибриллярных клубков внутри нейронов – второй отличительной черты болезни Альцгеймера.
Именно через это звено вредоносное влияние амилоида и воспалительной реакции глиальных клеток приводит к гибели нейронов и клиническим симптомам – потере памяти и когнитивному спаду.
Это открытие объясняет, почему у многих пожилых людей в мозге находят значительные скопления амилоида, но при этом у них не развивается деменция. Фокус в поиске методов лечения болезни Альцгеймера смещается с борьбы с амилоидными бляшками на контроль над нейровоспалением и модулирование активности микроглии.
Текст: Полина Ложкина