Воздействие героина на нервную систему активирует защитные функции глии на клеточном уровне, что уменьшает мотивацию к приёму препарата на уровне поведения.
Влияние наркотиков на центральную нервную систему изучено достаточно хорошо, в том числе много известно о процессах, происходящих в нейронах в ходе формирования зависимости. Но группа учёных из Университета штата Нью-Йорк в Буффало (University at Buffalo, USA) показала: некоторые типы клеток нервной системы под влиянием опиоидов начинают меняться так, чтобы снизить мотивацию к следующему приёму препаратов. Новые данные позволяют разработать принципиально новую тактику лечения зависимостей, выбрав целью что-то кроме нейронов.
«Большинство существующих методов лечения основывается на применении блокаторов опиодных рецепторов или заместительной терапии. Это может быть эффективно в краткосрочной перспективе, но не решает проблему на уровне самой зависимости и возможного рецидива», — объясняет Дэвид Диетц (David M Dietz), автор статьи, доцент кафедры фармакологии и токсикологии в Медицинской школе Университета Буффало.
Также исследователь отмечает, что роль глии в различных психиатрических нарушениях на сегодняшний день изучена не так широко, как роль и поведение нейронов, однако последние работы показывают, как тесно глиальные клетки связаны с аддиктивным поведением.
Идея для исследования появилась по результатам изучения активности генов в нервной ткани префронтальной коры героин-зависимых крыс. Именно префронтальная кора – это основная мишень наркотических веществ. Секвенирование РНК показало значимое изменение активности генов-маркёров определённого типа глиальных клеток – стволовых клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC, oligodendrocyte precursor cells). Факт заинтересовал учёных, потому что известно, что OPC часто дифференцируют в глиальные клетки, формирующие миелиновую оболочку, а оболочка отростков важна для нормальной передачи сигнала между нейронами.
Направление для нового эксперимента предложил соавтор Дейтца, Фрейзер Сим (Fraser Sim), тоже доцент кафедры фармакологии и токсикологии. В 2014 году Сим определил ген Sox10 как переключатель процесса дифференциации OPC в миелин-образующую глию. Исследователи решили посмотреть, как на состояние клеток и поведение животных повлияет избыточная экспрессия этого гена.
Дополнительные копии гена Sox10 животным вводили с помощью вирусных векторов в сочетании с дополнительными копиями гена BRG1, ответственного за синтез модификатора хроматина. Таким образом учёные получили животных, ген Sox10 у которых был представлен большим количеством копий с облегченным доступом для синтеза, по сравнению с диким типом.
Результат превзошел ожидания: мотивация к приёму наркотика у модифицированных крыс оказалась существенно ниже.
«Это выглядит так, как будто нервная система пытается пересобрать нейронные связи и реорганизовать миелиновые оболочки определённым образом, чтобы компенсировать влияние наркотика. Хотя, конечно, потребуются дополнительные исследования, чтобы точно узнать, что происходит на тканевом уровне», — комментирует Дэвид Диетц.
Есть вероятность, что мозг старается отключить уже перегруженные стимулом области чтобы поведение начало контролироваться другими центрами «вознаграждения» в других областях.
В любом случае, уже это исследование может послужить основой для работы над новым типом терапии опиатных зависимостей и стимулировать исследователей рассмотреть роль глии в других психиатрических расстройствах.
Исследование опубликовано в декабре 2017 года в Neuropsychopharmacology и может стать основой для нового метода терапии опиодных зависимостей.
Текст: Виктория Стельмах