Исследование, опубликованное в 2025 году в журнале Brain Behavior and Immunity, посвящено исследованию роли микроглии и астроцитов в развитии депрессии и их влияние на антидепрессивный эффект.
Основная идея заключается в том, что стимуляция микроглии в гиппокампе приводит к быстрому антидепрессивному эффекту через активацию астроцитарных рецепторов P2Y1R, что способствует синтезу нейротрофического фактора BDNF и нейрогенезу. Это открытие предлагает новый механизм лечения депрессии, основанный на взаимодействии иммунных клеток мозга и нейронов.
Депрессия — это сложное психическое расстройство, которое традиционно связывают с нарушением баланса нейромедиаторов, таких как серотонин. Однако в последние годы внимание ученых сместилось на роль нейровоспаления и иммунных клеток мозга, таких как микроглия и астроциты. Микроглия выполняет защитные функции, но при хроническом стрессе ее активность может снижаться, что способствует развитию депрессии. Астроциты, в свою очередь, регулируют передачу сигналов между нейронами и выделяют вещества, влияющие на их работу. Одним из ключевых молекул в этом процессе является аденозинтрифосфат (АТФ), который выделяется микроглией и воздействует на астроциты через рецепторы P2Y1R, запуская каскад реакций, включая синтез BDNF — белка, критически важного для роста и выживания нейронов.
Авторы использовали несколько методов для проверки своей гипотезы. Они применяли хронический непредсказуемый стресс (CUS) у мышей, чтобы вызвать депрессивноподобное поведение, а затем вводили низкие дозы липополисахарида (LPS) — вещества, стимулирующего иммунный ответ, включая активацию микроглии. Для подавления активности микроглии использовали хемогенетический метод, который позволяет временно «отключать»эти клетки. Также исследователи блокировали рецепторы P2Y1R в астроцитах с помощью специфических препаратов и генетических методов, включая создание мышей с условным удалением этих рецепторов. Поведенческие тесты, такие как тест принудительного плавания и тест подвешивания за хвост, помогли оценить антидепрессивный эффект. Дополнительно измеряли уровни АТФ, BDNF и маркеров воспаления в тканях мозга.
Результаты показали, что стимуляция микроглии LPS увеличивала уровень АТФ в гиппокампе, что приводило к активации астроцитарных P2Y1R и последующему росту BDNF. Это, в свою очередь, способствовало нейрогенезу — образованию новых нейронов — и уменьшало депрессивноподобное поведение у мышей. Важно, что блокирование любого звена этой цепочки (микроглии, АТФ, P2Y1R или BDNF) устраняло антидепрессивный эффект. При этом провоспалительные цитокины, такие как TNF-α и IL-6, не играли значимой роли в этом процессе. Таким образом, исследование раскрывает новый путь лечения депрессии, направленный на взаимодействие микроглии и астроцитов через АТФ и BDNF, что открывает перспективы для разработки более эффективных и безопасных антидепрессантов.
Текст: Анна Карань