Авторы нового исследования, опубликованного в журнале Nature Medicine, обнаружили, что с помощью современных методов нейровизуализации, анализа крови и спинномозговой жидкости тонкие изменения в мозге можно обнаружить уже за 20 лет до появления симптомов болезни Хантингтона.
Болезнь Хантингтона – это наследственное нейродегенеративное заболевание, влияющее на движение, мышление и поведение. Болезнь вызывается мутацией, которая представляет из себя совокупность многократно повторяющейся тройки нуклеотидов CAG в гене белка гентингтина (HTT), что ведет к синтезу неправильного белка, «засоряющего» клетки. Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в середине зрелого возраста.
В новом исследовании участвовали 57 человек с экспансией гена болезни Хантингтона (HDGE), чей возраст составил в среднем 23,2 года от предполагаемого клинического диагноза на основании двигательных нарушений, а также контрольная группа из 46 участников, подобранных по возрасту, полу и уровню образования.
Обе группы обследовали в двух временных точках на протяжении примерно пяти лет, чтобы проследить, как менялись их тело и мозг с течением времени.
В рамках исследования все участники добровольно прошли комплексную оценку мышления, движений и поведения, а также сканирование мозга и забор образцов крови и спинномозговой жидкости.
Важно отметить, что в группе с экспансией гена болезни Хантингтона за период исследования не наблюдалось нарушения ни одной клинической функции (мышления, движения или поведения) по сравнению с контрольной группой.
Однако у них были обнаружены едва заметные изменения в биомаркерах спинномозговой жидкости. В частности, исследователи выявили повышенный уровень легкой цепи нейрофиламента (NfL) – белка, который выделяется в спинномозговую жидкость при повреждении нейронов, и пониженный уровень проэнкефалина (PENK) – нейропептида, который может отражать нейродегенеративные изменения мозга.
Методами нейровизуализации было показано, что в группе HDGE наблюдалась ускоренная атрофия таких структур мозга, как скорлупа (putamen) и хвостатое ядро (nucleus caudatus).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что выявить признаки нейродегенерации, характерные для болезни Хантингтона, можно за два десятилетия до появления первых симптомов. Учитывая, что на сегодняшний день до сих пор не существует эффективной терапии, направленной на лечение этого заболевания, результаты исследования можно использовать для разработки дизайна клинических испытаний, чтобы определить, оказывает ли терапия какой-либо эффект.
Текст: Диана Галимова