Ученые из университета Пенсильвании продемонстрировали поразительное восстановление зрения у пациентов с врожденным амаврозом Лебера. Взрослые пациенты получали экспериментальную генную терапию и восстанавливали ночное зрение в течение нескольких дней.
LCA (врожденный амовроз Лебера) — одно из наиболее распространенных состояний врожденной слепоты, поражающее примерно одного из 40.000 новорожденных (мы рассказывали об этом заболевании тут и тут). Степень потери зрения может варьироваться, но все пациенты имеют тяжелую инвалидность по зрению с первых месяцев жизни. Известно более двух десятков генов, нарушения в которых может вызвать LCA. До 20% случаев LCA вызваны мутациями в гене GUCY2D. Этот ген кодирует ключевой белок, необходимый в фоторецепторных клетках сетчатки для “каскада фототрансдукции” — процесса, который преобразует фотоны в нервные импульсы (потенциалы действия).
Более ранние исследования показали, что у пациентов с этой формой LCA, как правило, относительно сохранены фоторецепторные клетки, особенно в областях, богатых палочками (те самые фоторецепторы, воспринимающие свет и позволяющие человеку видеть в условиях низкой освещенности). Можно ли запустить механизм фототрансдукции с участием фоторецепторов палочек снова, при введении функционирующего гена GUCY2D?
Для исследования были отобраны двое взрослых пациентов (юноша 19 лет и женщина 32 года) с врожденной формой слепоты, вызванной амаврозом Лебера (LCA). Ученые при помощи вектора AAV (аденоассоциированный вирус), переносили в сетчатку одного из поврежденных глаз здоровую версию гена GUCY2D. Другой глаз, для контроля, оставался без лечения. В течение нескольких дней у пациентов наблюдалось восстановление зрения.
Тесты достоверно показывали значительные улучшения в зрении при слабом освещении у пациентов. Сами пациенты также отмечали функциональные улучшения в своей повседневной жизни — теперь они могли различать предметы и людей в темноте. В «контрольном» глазу улучшений не наблюдалось. Поразительной оказалась скорость лечения обоих пациентов – уже в течение восьми дней регистрировались измеримые улучшения.
По мнению исследователей, данные результаты подтверждают, что генная терапия GUCY2D восстанавливает функции фоторецепторных клеток, и предполагают, что пациенты с GUCY2D-LCA с более тяжелой дисфункцией гена GUCY2D, вероятно, получат наибольшую пользу от терапии.
Таким образом, исследователи показали, что механизм фототрансдукции при LCA остается неповрежденным, и его можно восстановить даже спустя десятки лет. Чтобы восстановить его функциональность требуется только восполнение недостающего белка, при этом восстановление функции фоторецепторных клеток наблюдается в течение нескольких дней.
Статья опубликована в журнале iScience.
Текст: Резвых Лилия