Периодическое голодание стимулирует противораковые механизмы, связанные с глюкокортикоидными гормонами.
О том, что голодание помогает в лечении рака молочной железы, на самом деле говорят уже несколько лет. При гормональной терапии у раковых клеток к ней нередко возникает устойчивость, и периодическое ограничение в калориях – один из способов эту устойчивость предотвратить или задержать. Но почему так происходит, было не вполне понятно, да и не во всех случаях голодание так действовало.
В статье в Nature сотрудники Нидерландского института рака пишут и о механизме голодательного эффекта, и о том, почему этот способ годится не для каждого рака груди. Ограничение в калориях влияет на эпигенетическую регуляцию активности генов. У эпигенетической регуляции есть несколько разных видов, и в данном случае речь идёт о гистонах – белках-упаковщиках ДНК, которые могут либо открыть фрагмент генетического текста для чтения, либо закрыть его, как бы убрав в архив. У гистонов могут быть модификации, которые влияют на их работу. При голодании модификации на гистонах меняются так, что, во-первых, уменьшается активность генов, стимулирующих рост опухоли. А во-вторых, повышается активность генов, которые росту опухоли препятствуют. Эти препятствующие гены подчиняются сигналам глюкокортикоидных рецепторов. То есть голодание стимулирует глюкокортикоидные противоопухолевые сигналы.
Всё это происходит в злокачественных клетках, у которых есть рецепторы к гормону эстрогену и которые обрабатывают препаратом тамоксифеном. Такие клетки используют эстроген, чтобы активнее делиться. Тамоксифен действует на те же рецепторы, блокируя действие эстрогена. Есть и другие виды рака молочной железы, с рецепторами к прогестерону и с рецепторами под названием HER2, которые связываются с некоторыми факторами роста (сигнальными белками, стимулирующими деление клеток). И есть так называемый трижды негативный рак груди, у которого нет рецепторов ни к эстрогену, ни к прогестерону, ни к HER2. На такие разновидности рака глюкокортикоиды действуют в лучшем случае умеренно, а трижды негативную опухоль они вообще подталкивают к более интенсивному росту. Если при голодании включаются глюкокортикоидные сигналы, то понятно, что при других, «не-эстрогеновых» видах рака эффект от него может быть неблагоприятным.
Глюкокортикоиды – это стероидные гормоны коры надпочечников, регулирующие реакцию на стресс, обмен веществ и активность иммунных реакций. У них есть лекарственные синтетические аналоги, такие, как дексаметазон, используемый как противовоспалительное средство. Раз дексаметазон взаимодействует с рецепторами глюкокортикоидов, может, он сымитирует голодательный эффект при терапии рака? Действительно, он так и сработал – с дексаметазоном опухоль поддавалась гормональному лечению без периодического голодания. Эксперименты на клетках и на мышах, которым пересаживали человеческие опухоли, здесь были подкреплены клиническими исследованиями с участием больных, у которых проверяли влияние периодического голодания на различные соединения, которые могут как стимулировать рак, так и подавлять его. (В частности, голодание повышало уровень кортизола, одного их самых известных глюкокортикоидных гормонов.)
Полученные результаты показывают, что, по крайней мере, некоторые виды злокачественных опухолей могут быть довольно чувствительны к обмену веществ, к его энергетическим показателям. Дело не в том, что сами опухолевые клетки начинают терзаться голодом или нехваткой каких-то отдельных важных соединений (хотя такой вариант тоже рассматривают в некоторых экспериментальных видах лечения). Ограничение в калориях вызывает определённые перестройки в молекулярно-клеточных механизмах, которые опухолевым клеткам не нравятся, которые делают их чувствительными к тем или иным воздействиям. Но чтобы строить на этом терапию, нужно точно знать, какими свойствами обладает рак у конкретного пациента.
Что до дексаметазона, то это довольно старый и хорошо изученный препарат. В то же время нельзя сказать, что он и его аналоги полностью избавлены от побочных эффектов; в конце концов, их используют для подавления иммунной активности. В метаболизме задействована масса различных гормонов и других биоактивных соединений, и тут ещё нужно проверить, как на фоне этих соединений будет работать условный дексаметазон вместе с гормональной терапией. Возможно, в некоторых случаях лучше ограничиться обычной диетой, хотя и с диетами всё может быть не так просто. Например, мы как-то писали, что противораковую терапию можно усилить кетодиетой, но у той же кетодиеты есть неприятные последствия для печени и углеводного обмена. Да и интервальное голодание, как мы узнали в прошлом году, может сыграть в пользу рака: в некоторых случаях оно делает стволовые клетки более склонными к злокачественному перерождению.
Автор: Кирилл Стасевич