Кофеин и ряд других веществ в борьбе с болезнью Альцгеймера

Исследование, проведённое специалистами из Университета Индианы, выявило 24 вещества, включающих кофеин, которые способны увеличить содержание в головном мозге фермента, защищающего от деменции. Подобный эффект фермента, называемого NMNAT2, обнаружен в прошлом году в рамках исследования, проведённого в Университете Блумингтона. Новая же работа вчера появилась в журнале Scientific Reports.

Кофеин и ряд других веществ в борьбе с болезнью Альцгеймера

Хуэй-Чен Лу (Hui-Chen Lu), профессор Центра биомолекулярных наук Линды и Джека Джилл, и его коллеги обнаружили, что NMNAT2 играет две роли в головном мозге: защитную, охраняя нейроны от стресса, и поддерживающую  в борьбе с протеинами неправильной формы, в том числе тау-белками, которые накапливаются в головном мозге и образуют бляшки. Это исследование первым открыло у ферментов функцию шаперонов (белков, которые помогают другим белкам сформировать правильную третичную или четвертичную объемную структуру).

Кофеин и ряд других веществ в борьбе с болезнью Альцгеймера

«Неправильные» белки давно известны своей способностью вызывать разные нейродегенеративные заболевания типа болезни Альцгеймера, Паркинсона и Гентингтона, а также боковой амиотрофический склероз или болезнь Лу Герига. Болезнью Альцгеймера, наиболее распространённой формой в наши дни формой нейродегенерации, страдают свыше 5,4 миллионов американцев, и эта цифра растёт по мере старения населения.

Для того, чтобы найти вещества, потенциально поднимающие уровень производства NMNAT2 в головном мозге, команда Лу изучила более 1280 соединений, в том числе и существующих лекарств, использовав при этом метод, разработанный в их лаборатории. В итоге обнаружились 24 соединения, которые обладают свойством, активизирующим синтез фермента. Одним из таких химических соединений стал кофеин.

Чтобы подтвердить кофеиновый эффект, исследователи вводили кофеин генетически модифицированным мышам с высоким уровнем производства тау-белков и низким – NMNAT2. В результате концентрация фермента возросла до таковой у обычных животных.

Ещё одним соединением, сильно повышающим содержание NMNAT2, стал ролипрам – орфанное лекарство (разработанное для лечения редких заболеваний), применение которого в качестве антидепрессанта прекращено в середине 1990-х годов. Чуть меньше активизировали синтез фермента зипразидон, кантаридин, вортманнин и ретиноевая кислота. Влияние ретиноевой кислоты также вызывает немалый интерес, поскольку вещество представляет собой производное от витамина А.

Помимо этого, нашлись ещё 13 соединений, которые имели потенциал к снижению производства NMNAT2. Учёные отметили, что исследование их роли в организме может привести к пониманию того, как они могут способствовать слабоумию.

Текст: Анна Хоружая

Ссылка на источник