Метаанализ и систематический обзор 97 исследований показал, что в спинномозговой жидкости (ликворе) людей с депрессией выше содержание интерлейкина 6, общего белка и кортизола по сравнению со здоровыми людьми.
При этом концентрация гомованилиновой и гамма-аминомасляной кислот, соматостатина, нейротрофического фактора мозга, бета-амилоида и транстиретина в ликворе пациентов с депрессией оказалась ниже. Исследование опубликовано в JAMA Psychiatry.
Патогенез депрессии не изучен до конца. Существует много теорий, которые пытаются объяснить как пусковые механизмы заболевания, так и его проявления. Моноаминовая теория связывает развитие депрессии с дефицитом биогенных аминов — серотонина, норадреналина и дофамина. Отчасти она подтверждается тем, что прием антидепрессантов, регулирующих метаболизм этих аминов, приводит к улучшению состояния. Однако известно, что эффективность этих препаратов варьирует в широком диапазоне, поэтому за развитие депрессии, по-видимому, отвечают и другие механизмы.
Высказывались предположения, что развитие депрессии связано с дисбалансом в глутаматергической системе и системе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), гиперактивностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, воспалением и снижением нейропластичности. Понимание патогенеза позволит разработать эффективные методы терапии депрессии.
Майкл Бенрос (Michael Eriksen Benros) с коллегами из Университета Копенгагена провел систематический обзор и метаанализ исследований, в которых изучался биохимический состав ликвора больных депрессией (в анализ не включали пациентов с биполярным расстройством) и здоровых людей, поскольку спинномозговая жидкость отражает текущие биохимические изменения в головном мозге, и она легко доступна для исследования. Всего 97 исследований содержали необходимые данные, пригодные для проведения метаанализа. В общей сложности в этих исследованиях изучались 165 биомаркеров, однако только 42 из них количественно определяли в двух и более исследованиях.
Уровень гомованилиновой кислоты в ликворе больных депрессией был ниже, чем у здоровых людей (17 исследований, 684 пациента и 681 человек контрольной группы). Также наблюдалось снижение гамма-аминомаслянной кислоты (четыре исследования, 180 пациентов и 111 человек в контрольной группе). Уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты, 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля, глутамата и глутамина существенно не различались между группами.
Тяжесть депрессии, измеренная с помощью шкалы Гамильтона, положительно влияла на уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты (р = 0,04) и 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (р < 0,001) в спинномозговой жидкости. Однако при исключении двух статей, эта зависимость перестала быть статистически значимой.
Ученые обнаружили, что у больных депрессией в ликворе повышен уровень кортизола (два исследования, 77 пациентов и 81 человек в контрольной группе). В то же время уровни транстиретина у людей с депрессией были ниже, чем у здоровых людей. (два исследования, 25 пациентов и 39 — здоровые). Также метаанализ выявил более низкие уровни соматостатина у пациентов с депрессией (пять исследований, 130 пациентов и 113 здоровых). Существенных различий в концентрациях кортикотропин-рилизинг-фактора, адренокортикотропного гормона, окситоцина и вазопрессина в двух группах ученые не обнаружили. Также не было различий в уровнях нейропептида Y, вещества P, орексинов, аминокислот и метаболитов.
При этом у людей с депрессий в ликворе было больше интерлейкина 6 (семь исследований, 156 пациентов и 229 здоровых) и белка (пять исследований, 220 пациентов и 261 человек в контрольной группе). Уровни интерлейкина 8, фактора некроза опухоли α, лейкоцитов и матриксной металлопротеиназы-3 оставались схожи в обеих группах. Соотношение альбумина и глюкозы также существенно не различалось между группами.
Среди маркеров синаптической пластичности, уровни нейротрофического фактора головного мозга были ниже у больных с депрессией (три исследования, 46 пациентов и 62 здоровых), тогда как уровни молекулы адгезии нервных клеток существенно не различались. При этом ученые обнаружили более низкие уровни бета-амилоида 40 — маркера нейродегенерации (три исследования, 71 пациента и 81 человек контрольной группы. Различий в уровнях тау-белка, бета-амилоида 42, нейрогранина и тонкого полипептидного нейрофиламента не обнаружено.
В единичных исследованиях у больных депрессией в ликворе обнаруживались повышенные уровни аспарагина, B-клеточного активирующего фактора, пятого компонента комплимента, кортикостерона, фибриногена, гиалуроновой кислоты, бета-интерферона, матриксной металлопротеиназы-2 и 10, норадреналина, хинолиновой кислоты, D-димера, сорбитола и треонина.
Также в нескольких исследованиях уровни бета-амилоида 38, бутирилхолинэстеразы, кальцитонина, карнозина, этаноламина, белка хемотаксиса моноцитов четвертого типа, спиральных тау-филаментов, пиколиновой кислоты, растворимого белка-предшественника бета-амилоида и растворимого рецептора миелоидных клеток были ниже у людей с депрессией по сравнению с контрольными образцами.
Вид лечения (стационарное или амбулаторное) и прекращение приема лекарств до взятия пробы ликвора не были существенно связаны с уровнями биомаркеров.
В целом, этот систематический обзор и метаанализ показывают, что в патогенез депрессии может вовлекаться несколько структур мозга, которые могут по-разному повреждаться — об этом говорят обнаруженные различия в биохимическом составе ликвора больных депрессией и здоровых людей. Однако во многих исследованиях использовались небольшие группы, а в большинстве из них количественно определялось лишь несколько биомаркеров, что затрудняло полноценное изучение их связи с конкретными фенотипами депрессии.
Автор: Слава Гоменюк