Прямой сигнальный путь к шизофрении

Специалисты Техасского центра здоровья в Хьюстоне (UTHealth) воспользовались технологией индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, чтобы обнаружить генетическую модификацию, связанную с повышенным риском развития шизофрении.

Прямой сигнальный путь к шизофрении

Для этого ученые перепрограммировали клетки крови людей с семейной историей психического заболевания и превратили их в нейроны. Подробности работы опубликованы на страницах журнала Neuropsychopharmacology.

По результатам полногеномных ассоциированных исследований, направленных на поиск связанных с шизофренией генетический вариаций, выявилось несколько генов и сигнальных путей, которые могут вносить свою лепту в развитие этого психического заболевания. Например, было доказано, что шизофрения связана с выраженностью эмпатии. Один из подобных сигнальных путей удалось изучить подробнее в новом исследовании.

Исследователи из UTHealth взяли образцы крови взрослых членов семьи, среди которых были те, у кого диагностировали шизофрению. С помощью технологии индуцированных человеческих плюрипотентных стволовых клеток (hiPSC) их перепрограммировали в стволовые клетки, из которых затем вырастили нейроны головного мозга. Эти нейроны изучили с помощью виртуальной биопсии и сравнили с нейронами, полученными из клеток крови здоровых людей из той же семьи.

Прямой сигнальный путь к шизофрении
Нейроны, выращенные из клеток крови больных шизофренией

Среди по-разному экспрессирующихся генов, которые обнаружили при виртуальной биопсии, ученые установили пять, ранее уже известных в качестве «генов-кандидатов» на шизофрению. Один из них – ген фермента сывороточной глюкокортикоидной киназы 1 (SGK1) – оказался связанным с высоким риском больше, чем остальные.

Этот ген относится к сигнальному пути фосфоинозитид-3-киназа/гликоген-синтаза-киназа 3 (PI3K/GSK3). Продукт его активности – фермент – подавляет активность фермента GSK3, который, как оказалось ранее, напрямую связан с шизофренией.

«Мы считаем, что эта находка может иметь прямое приложение для лечения пациентов. Уже существует новый антипсихотический препарат, который только что получил одобрение FDA и непосредственно нацелен на описанный нами путь. Его же могут корректировать и несколько других разрабатываемых в данный момент антипсихотиков. Методика, которую мы применили, как раз поможет определить, какой препарат окажется эффективнее», — говорят авторы.

Поиск и идентификация определенных биомаркеров сигнальных путей у пациентов может помочь в поиске кандидатов под таргетное (целевое) лечение, то есть такое, которое будет направлено на определенную цель. Это – будущее персонализированной психиатрии, к которой исследователи уже подходят вплотную.

Текст: Анна Хоружая

Ссылка на источник

Просмотров
Всего:
5 555 | За месяц: 5 555 | За неделю: 0 | За сутки: 0