Шизофрения, тревожные и депрессивные расстройства возникают в результате взаимодействия множества различных факторов, в том числе генетических. Все это так во многих случаях, но не исключает существование моногенных форм их развития.
Недавно проведенное исследование, результаты которого опубликованы в журнале Molecular Psychiatry, установило, что нулевые варианты гена GRIN2A резко повышают риск развития психических расстройств, включая шизофрению, у детей и подростков. Это исследование позволяет предложить подходы к персонифицированному лечению, основанному на генетических особенностях пациентов.
«Наши текущие результаты показывают, что GRIN2A – это первый известный ген, который сам по себе может вызывать психическое заболевание. И оно отличается от полигенных форм таких расстройств, которые предполагались до сих пор», — отмечают авторы.
В рамках исследования изучали большой международный регистр лиц с патологическими вариантами гена GRIN2A, известного своей важной ролью в функционировании мозга. Всего рассмотрели состояние 235 человек с подтвержденными редкими мутациями этого гена, детально оценили анамнестические данные, продолжительность эпизодов психических нарушений, а также взаимосвязь между возникновением психических проблем и другими особенностями (например, присутствием эпилепсии).
Анализ показал значительное превышение распространенности психических расстройств у людей с мутациями GRIN2A. Распространенность депрессивных эпизодов, тревожности и психозов у таких пациентов оказалась намного выше среднего показателя по популяции, причем чаще всего первые приступы происходили еще в детском или подростковом возрасте. Например, почти две трети пациентов с одним из патологических вариантов GRIN2A столкнулись с проблемами психического характера именно в юном возрасте.
Исследователи установили важную закономерность: завершение периодов эпилептических припадков нередко предшествовало началу эпизода психических отклонений. Важно отметить, что в некоторых случаях у пациентов проявлялись исключительно психические проблемы, без характерных эпилептических приступов или интеллектуальной отсталости.
«Нам удалось показать, что определенные варианты этого гена связаны не только с шизофренией, но и с другими психическими заболеваниями. Поразительно, что при измененном GRIN2A эти расстройства проявляются уже в детстве или подростковом возрасте, в отличие от более типичной картины заболеваний во взрослом возрасте», — говорят авторы.
Что особенно примечательно в результатах исследования, по мнению исследовательской группы, так это то, что у некоторых пациентов наблюдались исключительно психические симптомы. В остальном, изменения GRIN2A обычно связаны с эпилепсией или умственная отсталость.
Ген GRIN2A играет ключевую роль в регулировании электрической возбудимости нервных клеток. В ходе исследования ученые установили, что некоторые его варианты приводят к снижению количества и активности NMDA-рецептора – ключевого передатчика сигналов в головном мозге.
Этот факт может иметь терапевтическое значение: прием аминокислоты L-серина, действующей как кофактор NMDA-рецепторов, способен улучшать симптоматику психических расстройств у пациентов с генетическими дефектами GRIN2A. Несмотря на необходимость дальнейших клинических исследований, предварительные данные свидетельствуют о положительном влиянии L-серина на качество жизни пациентов с психозом и тревожно-аффективными расстройствами.
Такая четкая взаимосвязь между конкретной генетической мутацией и психическими отклонениями открывает путь к ранней диагностике и целенаправленному лечению пациентов. Полученные результаты подчеркивают то, как важно внедрять генетическое тестирование в диагностику детских и юношеских психических расстройств. Это позволит эффективнее помогать пациентам с особыми формами шизофрении и других психических патологий.
Текст: Анастасия Амерханова