Китайские исследователи сообщили об успехе второй фазы клинических испытаний экспериментального антидепрессанта аммоксетина при большом депрессивном расстройстве.
Препарат эффективно снижал тяжесть депрессии и при этом вызывал меньше побочных эффектов, в том числе связанных с гепатотоксичностью, чем существующие аналоги. Статья об этом опубликована в журнале JAMA Network Open.
В терапии депрессии применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и атипичные антидепрессанты. Из-за сравнительно более мягких побочных эффектов в качестве первой линии обычно назначают препараты первых двух групп, однако 50–60 процентов пациентов не переносят их или не ощущают достаточного эффекта. ИОЗСН могут производить более сильный и быстрый эффект, чем СИОЗС, и с меньшей кардиотоксичностью, чем трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы.
В то же время, выбор ИОЗСН ограничен, основным представителем на рынке служит дулоксетин. Он сильнее ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, чем венлафаксин, но вызывает больше побочных эффектов и значительно более гепатотоксичен. Аммоксетин разработан на основе дулоксетина, он значительно менее гепатотоксичен за счет замены нафтильной группы на бензодиоксоловую, что подтверждено в доклинических экспериментах и первой фазе клинических испытаний, а также в 3–10 раз сильнее ингибирует транспортеры серотонина и норадреналина in vitro.
Ли Хуафан (Huafang Li) из Шанхайского университета Цзяотун с коллегами и компанией CSPC Pharmaceutical Group провел двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания второй фазы в 15 китайских клинических центрах. В них приняли участие 239 пациентов в возрасте 18–65 лет (в среднем 30,4 года; 66,1 процента — женщины) с большим депрессивным расстройством (на исходном уровне 26 и более баллов по шкале Монтгомери — Асберг, четыре и более балла по CGI-S и два и боле балла по первому пункту HAMD). Случайным образом в соотношении 1:1:1 им назначили либо 40 или 60 миллиграмм аммоксетина в день, либо плацебо.
Результаты оценивали на восьмой неделе лечения. К этому сроку средняя разница в тяжести депрессии по шкале Монтгомери — Асберг по сравнению с плацебо составила -3,3 балла при дозе активного препарата 40 миллиграмм и -3,1 балла при дозе 60 миллиграмм. Анализ чувствительности дал схожие результаты, анализ по подгруппам показал значимое преимущество перед плацебо у пациентов с исходным баллом более 30 и пациентов с рецидивирующей большой депрессией. Переносимость препарата была хорошей, нежелательные явления были легкими или умеренными. Серьезных проявлений гепатотоксичности зарегистрировано не было, легкие и преходящие нарушения функции печени произошли у одного участника.
Результаты испытаний второй фазы свидетельствуют в пользу эффективности, безопасности и хорошей переносимости аммоксетина и дают повод перейти к испытаниям третьей фазы.
Недавно были представлены результаты клинических испытаний экспериментального антидепрессанта лиафензина, ингибирующего обратный нейрональный захват всех трех основных аминных нейромедиаторов — серотонина, норадреналина и дофамина. Он помог при устойчивой к терапии большой депрессии, но только участникам с определенным генетическим вариантом. В случае выхода на рынок он может стать первым психиатрическим препаратом, который назначается по генетическому биомаркеру.
Автор: Олег Лищук