Британские исследователи провели систематический обзор и метаанализ ранних клинических испытаний, которые подтвердили быстрый и кратковременный эффект закиси азота при большой и устойчивой депрессии. Отчет о работе опубликован в журнале eBioMedicine.
Тяжелые формы депрессии, такие как большое депрессивное расстройство и устойчивая к лечению депрессия, служат одной из ведущих причин нетрудоспособности и снижения качества жизни в мире. Антидепрессанты первой линии терапии (как правило, ингибиторы обратного захвата серотонина) начинают действовать далеко не сразу, переносятся не всеми и помогают не всем пациентам. В силу этого постоянно ведется поиск альтернативных видов фармакотерапии депрессии, особенно действующих быстро и по иному принципу.
Закись азота (N2O), также известная как веселящий газ, в высоких концентрациях (50 и более процентов вдыхаемой смеси) и при постоянном введении широко используется для ингаляционного хирургического наркоза. Она действует на различные рецепторы мозга, в первую очередь (как и кетамин, но слабее) выступая антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов. В небольших пилотных испытаниях ее ингаляции демонстрировали быструю эффективность при тяжелой депрессии.
Киранприт Гилл (Kiranpreet Gill) из Бирмингемского университета с коллегами провела систематический поиск по базам данных PubMed, Embase, PsycINFO, Google Scholar и ClinicalTrials.gov вплоть до июня 2025 года. В итоговый обзор и метаанализ включили результаты семи рандомизированных контролируемых клинических испытаний с общим участием 247 пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами из четырех стран, а также протоколы еще четырех испытаний. Все они были проспективными и ранними (пилотными, либо 1–2 фаз). Обобщенный анализ данных проводили с помощью моделей со случайными и фиксированными эффектами, риск систематических ошибок оценивали по кокрейновскому руководству, анализ проводили со стратификацией по популяциям пациентов и дизайну исследований.
В ходе испытаний закись азота назначали в клинических условиях в виде однократных или повторных ингаляций 25 или 50 процентов во вдыхаемой смеси по 20–60 минут, в качестве контроля использовали воздух, кислород или седативный препарат мидазолам. Обобщенный анализ однократной ингаляции 50-процентной закиси азота показал значительное уменьшение симптомов депрессии по шкале Гамильтона через два и 24 часа после приема, но не через неделю. В испытаниях, где ингаляции проводили повторно, отмечался дополнительный положительный эффект кумулятивной дозы.
Нежелательные явления в целом были легкими, временными и проходили сами по себе, серьезных побочных эффектов не было. Типичные нежелательные явления включали тошноту, головокружение, головную боль и транзиторную диссоциацию, их риск был выше при ингаляции 50-процентной закиси азота. Свидетельств увеличения частоты или тяжести побочных эффектов при повторных ингаляциях получено не было.
Таким образом, накопленные к настоящему времени данные ранних испытаний свидетельствуют в пользу того, что ингаляции закиси азота в клинических условиях производят быстрый, кратковременный и воспроизводимый антидепрессивный эффект. Авторы работы отмечают, что большинство испытаний подразумевали однократную ингаляцию препарата взрослыми пациентами с большой и устойчивой депрессией, поэтому данных по повторным ингаляциям, подросткам и биполярному расстройству было мало. Кроме того, важным недостатком было отсутствие методологической стандартизации испытаний.
Прием закиси азота с рекреационной целью — вне клинических условий и без наблюдения специалистов — может иметь печальные последствия. Известны случаи, когда одна ингаляция вызывала обморожение глотки и гортани, а регулярные ингаляции в течение двух месяцев — тяжелый дефицит витамина В12, который сопровождался нарушениями чувствительности и координации движений вплоть до неспособности ходить.
Автор: Олег Лищук