У препарата, который случайно открыли, исследуя феномен «вынужденной трезвости» у работников завода по производству автомобильных шин, нашли новые свойства.
Не исключено, что дисульфирам можно применять не только для «подшивания» страдающих алкоголизмом (по нынешним временам — только с их согласия), но и для лечения тревожности. Как минимум — у мышей. Исследование опубликовано во Frontiers in Pharmacology.
Могут ли ингибирующие эффекты дисульфирама распространяться и на сигнальные молекулы? Согласно недавним исследованиям, он фактически ингибирует цитоплазматический белок, известный как FROUNT, контролирующий направление, в котором мигрируют определенные иммунные клетки. Дисульфирам блокирует взаимодействие FROUNT с двумя хемокиновыми рецепторами, известными как CCR2 и CCR5, которые участвуют в реализации важных клеточных сигнальных путей.
Несколько предыдущих исследований показали, что хемокиновые рецепторы могут участвовать в регуляции эмоционального поведения. Как минимум у грызунов. Однако данных о точной связи между передачей сигналов FROUNT-хемокинов и дисульфирама не было, поэтому группа учёных из Токийского университета науки решила восполнить этот пробел.
Мышей загнали в приподнятый крестообразный лабиринт, классическую установку для выполнения психофармакологических тестов. Два рукава креста защищены вертикальными границами, а два имеют незащищенные ребра. Обычно тревожные мыши предпочитают проводить время в закрытых рукавах.
Экспериментальной группе мышей вводили дисульфирам, контрольной — диазепам. Затем мышей помещали в лабиринт и наблюдали за их активностью. Надисульфирамленные мыши куда больше времени проводили в открытых рукавах устройства, что указывает на то, что они были менее тревожными. Команда также проверила анксиолитические эффекты более мощного ингибитора FROUNT, известного как DSF-41, и получила аналогичные результаты.
Интересно, что эти поведенческие изменения были аналогичны наблюдаемым у мышей, получавших диазепам.
Авторы полагают, что дисульфирам в итоге может подавлять пресинаптическую глутаматергическую передачу в головном мозгу. Это, в свою очередь, снижает уровень глутамата, снижая фон тревожности. Мало того, в отличие от мышей на диазепаме, мыши на дисульфираме не жаловались на такие нежелательные явления, как амнезия, нарушения координации или седативный эффект.
Авторы осторожно-оптимистично высказываются, что раз на мышах всё так удачно получилось, то, может быть, и на людях получится безопасно использовать дисульфирам, особенно пожилыми пациентам, страдающими тревогой и бессонницей. Но сначала нужно изучить долгосрочные эффекты на животных, понаблюдать зависимость эффекта от дозы и выяснить ряд прочих необходимых нюансов прежде чем переходить к клиническим исследованиям. И, ясное дело, участникам будущих КИ придется выбирать: быть либо с алкоголем, либо с тревожностью. Непростой выбор, непростой…
Текст: Алексей Водовозов