Ученые обнаружили, что прививка от опоясывающего герпеса может стать инструментом в борьбе с деменцией. Согласно масштабному исследованию, опубликованному в журнале Nature, вакцинация снижает вероятность постановки нового диагноза «деменция» на 3,5% за семь лет наблюдения.
Ученые предполагали, что нейротропные герпесвирусы, включая вирус ветряной оспы (VZV), могут играть роль в развитии деменции. Например, реактивация VZV (которая вызывает опоясывающий герпес) способна провоцировать нейровоспаление, повреждение сосудов мозга и накопление амилоидных бляшек. Кроме того, живые вакцины типа Zostavax известны своими «нецелевыми» иммуномодулирующими эффектами, которые могут влиять на риск других заболеваний. Однако до сих пор доказательства связи вакцинации и деменции были исключительно корреляционными, а значит, их могли искажать смешанные факторы – например, более высокая забота о здоровье у тех людей, кто ходит вакцинироваться.
Для подтверждения причинно-следственных связей исследователи использовали уникальный естественный эксперимент. В Уэльсе с 2013 года право на бесплатную вакцинацию против опоясывающего герпеса определялось точной датой рождения: те, кто родился до 2 сентября 1933 года, не имели доступа к вакцине, а родившиеся после этой даты – получали ее. Это создало резкий «разрыв» в вероятности вакцинации между людьми, разница в возрасте между которыми составляла всего неделю.
Ученые проанализировали данные 282.541 человека из электронных медицинских карт (база SAIL), применяя метод регрессионного разрыва. Этот подход позволил сравнить группы, практически идентичные по возрасту, полу, образованию и состоянию здоровья, но различающиеся только по статусу вакцинации, что минимизировало влияние смешанных факторов.
Среди тех, кто получил вакцину, относительный риск нового диагноза «деменция» снизился на 20% за семь лет. Эффект оказался сильнее у женщин (27% снижение) и у тех, кто не делал недавно прививку от гриппа. Результаты подтвердились даже при анализе данных смертности: в Англии и Уэльсе вакцинация снижала риск смерти от деменции как основной причины. Интересно, что вакцина также снижала риск опоясывающего герпеса на 37%, подтверждая ее прямое действие. Однако защита от деменции, вероятно, связана не только с подавлением VZV.
Ученые проверили три возможных механизма: изменения в медицинском обслуживании после эпизодов герпеса (например, меньше визитов к врачу – меньше шансов выявить деменцию), снижение реактивации VZV и неспецифическую иммуномодуляцию. Первый вариант отпал: анализ показал, что даже у часто посещавших врача пациентов эффект сохранялся, а сокращение контактов с медиками из-за отсутствия герпеса было слишком незначительным, чтобы объяснить 20%-ное снижение. Второй механизм – подавление VZV – частично подтвердился: у людей с повторными эпизодами герпеса риск деменции был выше, а лечение противовирусными препаратами его снижало. Однако третий механизм – иммуномодуляция – оказался не менее важен. Например, эффект вакцины усиливался у тех, кто не получал прививку от гриппа, и ослабевал у людей с аутоиммунными заболеваниями, где иммунная система уже скомпрометирована. Это говорит о том, что Zostavax может «тренировать» иммунитет, создавая защиту, выходящую за рамки борьбы с VZV.
Исследователи провели десятки проверок на устойчивость результатов. Они меняли сроки наблюдения (от 1 до 8 лет), учитывали «периоды ожидания» для формирования иммунного ответа (до 12 месяцев), тестировали разные статистические модели и даже искусственно смещали дату начала программы вакцинации – эффект оставался стабильным. Важно, что вакцина не влияла на другие распространенные заболевания – диабет, сердечно-сосудистые патологии или рак, – что подтверждает специфичность ее действия в отношении деменции.
Однако авторы подчеркивают и ограничения: выборка включала только людей 71-88 лет, а новые вакцины (например, Shingrix) не изучались. Кроме того, диагностика деменции в реальной практике часто запаздывает, поэтому истинный эффект может быть еще выше.
Несмотря на это, работа меняет парадигму: если выводы подтвердятся в рандомизированных испытаниях, вакцинация против герпеса может стать одним из самых доступных способов профилактики деменции, сопоставимым по значимости с контролем давления или отказом от курения. Учитывая, что Zostavax уже много лет используется для предотвращения опоясывающего герпеса, ее двойная польза открывает новые горизонты для здравоохранения.
Текст: Анна Хоружая