Генная терапия (и – шире – генные технологии) постепенно входят в обычную медицину и даже в повседневную жизнь простого человека. То, как работает вакцина «Спутник V» — тому подтверждение.
Поэтому естественно ждать и более широкое применение генных методов в терапии заболеваний мозга. К примеру, такого генетически обусловленного заболевания, как хорея Гентингтона. В новом исследовании, опубликованном в Science Advances, показывается, как при помощи сфокусированного ультразвука можно «загнать» кассету аденоассоциированного вируса в нужные участки мозга. Что важно, метод был опробован и на людях.
Аденоассоциированный вирус (AAV) часто используется в качестве вектора для доставки различных генов в организм. Самый известный пример – доставка гена шипикового белка коронавируса в вакцинах (в том числе – в «Спутнике»). Однако если требуется таким образом доставить генетическую информацию в мозг, может возникнуть проблема. Вся конструкция, в которой большая часть вирусных геномов заменена «кассетами экспрессии», содержащими промотор, полезную нагрузку гена и терминатор, может не пройти гемато-энцефалический барьер. А если она и проходит его, остается вторая проблема: обычно нужно доставить генную информацию в строго отведенный участок мозга. Прямая инъекция (как это делается при введении вакцины) часто чревата осложнениями, вплоть до смерти – и это ограничивает испытания метода на людях.
Поэтому авторы из Испании, Японии и Израиля предложили оригинальный метод – «открывать» гематоэнцефалический барьер в нужных местах головного мозга при помощи сфокусированного ультразвука под контролем МРТ.
Первоначальное исследование проводилось на взрослых макаках, дальше метод был опробован на трех пациентах с болезнью Паркинсона. Как считается, менее инвазивный характер этой методологии может облегчить доставку вирусных векторов для генной терапии, делая теоретические вмешательства для лечения нейродегенеративных расстройств реальностью. То, что ААV проходит в мозг именно в тех местах, в которых планировалось, подтверждалось и при помощи зеленого флуоресцентного белка (на макаках) и при помощи позитронной эмиссионной томографии.
Текст: Алексей Паевский