Американские исследователи впервые применили смартфон для отслеживания дневных симптомов бессонницы в рамках рандомизированного клинического исследования снотворного препарата.
Ученые обнаружили, что традиционные ретроспективные опросники не выявили различий между группами по дневным симптомам, тогда как многократный ежедневный опрос через смартфон позволил зафиксировать динамику когнитивных нарушений и усталости в зависимости от времени суток. Это открытие имеет принципиальное значение для клинических исследований расстройств сна и психиатрической практики, поскольку демонстрирует ограничения стандартных методов оценки и открывает новые возможности для персонализированного мониторинга пациентов. Результаты работы опубликованы в журнале JAMA Network Open.
Дневные нарушения – когнитивные жалобы, нарушения настроения и усталость – становятся ключевыми диагностическими критериями инсомнии. Исторически эти симптомы оценивались с помощью ретроспективных опросников с различными периодами припоминания. Хотя такие инструменты остаются важными, они могут быть недостаточно чувствительными для выявления тонких изменений, связанных с лечением бессонницы. Метод экологической моментальной оценки (ecological momentary assessment, EMA) представляет собой сбор данных в реальном времени, при котором участники отвечают на вопросы несколько раз в день с помощью приложения в смартфоне. EMA уменьшает ошибку припоминания и повышает валидность результатов, однако до настоящего момента этот метод практически не применялся в исследованиях сна и никогда не использовался в рандомизированных клинических испытаниях препаратов для лечения бессонницы.
Исследователи провели двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое испытание с параллельными группами. Все проходило дистанционно в период с октября 2023 по август 2024 года. В исследование включили 40 пожилых людей в возрасте от 60 до 85 лет с хронической бессонницей и умеренной или тяжелой выраженностью симптомов по индексу тяжести инсомнии.
Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для приема суворексанта (двойного антагониста орексиновых рецепторов, одобренного FDA для лечения инсомнии) или плацебо в течение 16 дней: две ночи в дозе 10 мг, затем 14 ночей в дозе 20 мг. Дневные симптомы бессонницы измерялись с помощью шкалы дневных симптомов инсомнии (DISS). Участники заполняли шкалу четыре раза в день через приложение EMA. Время опросов персонализировалось на основе предпочтительного времени пробуждения: фиксированное утреннее и вариабельное около полудня, во второй половине дня и вечером. Дополнительно на исходном уровне и после лечения участники заполняли традиционные опросники для оценки тяжести бессонницы, дневной сонливости, усталости, тревоги и депрессии. Статистический анализ включал сравнение изменений по традиционным опросникам и построение смешанных моделей для EMA-данных с фиксированными эффектами группы, дня, возраста, пола и случайным эффектом участника.
На всем протяжении из исследования никто не выбыл, а общий процент завершенных EMA-опросов составил 93.3%, что говорит о высокой приверженности участников – большинство не ленилось проходить анкетирование.
По данным традиционных опросников, суворексант достоверно снижал тяжесть бессонницы по сравнению с плацебо: изменение по шкале тяжести инсомнии составило −9,6 балла против −5,5 балла, что было статистически значимо. Однако по ретроспективным шкалам дневной сонливости, усталости, тревоги и депрессии статистически значимых различий между группами выявить не получилось – в обеих группах наметилось улучшение.
Принципиально иная картина обнаружилась при анализе данных EMA. По шкале усталости/сонливости статистический тест показал значимые различия: участники группы суворексанта испытывали повышенную усталость утром, но сниженную усталость во второй половине дня и вечером. По субшкале когнитивной бдительности в группе суворексанта она была слабее утром и в полдень, однако к вечеру различия практически нивелировались. По показателям настроения статистически значимых различий не обнаружили, хотя участники группы суворексанта чаще жаловались на плохое настроение в течение всего дня.
Это исследование стало первым рандомизированным клиническим испытанием в области сомнологии с применением метода экологической мгновенной оценки. Авторы предполагают, что результаты – утреннее усиление усталости и снижение бдительности с последующей нормализацией к вечеру – могут объясняться остаточным эффектом препарата, который постепенно выводится из организма в течение дня. Важно отметить, что большинство участников имели сопутствующее обструктивное апноэ сна легкой или умеренной степени, что характерно для пожилой популяции и могло дополнительно влиять на показатели усталости. Кроме того, влияние препарата на настроение подтверждает его уже описанную связь с депрессией, и это необходимо изучить тщательнее.
К ограничениям исследования авторы относят небольшой объем выборки и ее неслучайный характер: преобладание образованных женщин ограничивает возможность обобщения результатов. Также стоит учитывать половые различия в физиологии и расстройствах сна (на которые все чаще обращают внимание ученые), включая бессонницу, поэтому в будущих исследованиях нужно иметь выборки, сбалансированные по полу. Тем не менее высокий процент завершения EMA-опросов говорит о том, что люди готовы к таким мониторингам – авторы считают это наблюдение перспективным для клинических исследований и практики в области медицины сна и психиатрии.
Текст: Анна Хоружая