Нарколепсия 1-ого типа – это редкое заболевание головного мозга, проявляющееся избыточной дневной сонливостью, нарушением ночного сна и катаплексией (резким снижением мышечного тонуса на фоне ярких эмоцией).
В основе нарколепсии лежит снижение количества поддерживающих бодрствование орексиновых нейронов в гипоталамусе. В новом исследовании, опубликованном в журнале The New England Journal Of Medicine, описана 2-ая фаза клинических испытаний препарата овепорекстона – селективного агониста орексиновых рецепторов 2-ого типа. Пациенты, получающие овепорекстон, отмечали снижение дневной сонливости, улучшение ночного засыпания и урежение эпизодов катаплексии.
Орексин – это нейропептид, который способствует поддержанию бодрствования, участвует в регуляции сна с быстрыми движениями глаз и в пищевом поведении. Орексин действует через два типа рецепторов – рецепторы 1-ого типа (OX1R) и 2-ого типа (OX2R).
Нарколепсия 1-ого типа – это заболевание, которое проявляется избыточной дневной сонливостью, катаплексией (резкое снижение мышечного тонуса на фоне ярких эмоций), нарушением ночного сна, сонным параличом. Оно развивается из-за сниженного количества орексинергических нейронов в гипоталамусе или снижения орексина в церебро-спинальной жидкости.
Сегодня для лечения нарколепсии используются препараты из группы психостимуляторов – модафинил, метилфенидат, солриамфетол и другие. Терапия направлена на то, чтобы сократить дневную сонливость и убрать симптомы катаплексии. До недавнего времени для лечения нарколепсии не использовалось ни одного лекарственного средства, мишенью которых выступала бы орексиновая система.
Попытки разработать препарат, который способен активировать орексиновые рецепторы, то есть агонист орексиновых рецепторов, уже предпринимались. Например, препарат для внутривенного введения данаворекстон (ТАК-925) и пероральный препарат ТАК-994 представляли собой агонисты OX2R и показали себя хорошо в доклинических и клинических испытаниях, но оказались токсичными для печени.
Новая надежда возлагается на препарат овепорекстон (ТАК-861) – селективный агонист OX2R. Группа авторов из Кембриджа опубликовала результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффективности овепорекстона у людей с нарколепсией 1-ого типа.
В исследование вошло 90 человек. В группе пациентов, получающих препарат, отмечалось значимое улучшение времени засыпания, снижение дневной сонливости и снижение количества приступов катаплексии в сравнении с группой плацебо. Среди побочных эффектов преобладала сонливость (в большинстве случаев проходила через неделю приема) и учащение мочеиспускания. Гепатотоксичности не отмечалось.
Учитывая сложности лечения такого редкого и изнуряющего состояния, терапия овепорекстоном может стать потенциально хорошей опцией для улучшения качества жизни пациентов. Будем ждать 3-ю фазу клинических испытаний и результаты практического использования первого препарата из группы агонистов рецепторов орексина.
Текст: Вадим Русскин