Группа ученых из Левенского центра исследований мозга в Бельгии провела исследование, которое показывает взаимосвязь между строением белковых бета-амилоидных фрагментов и возрастом, в котором впервые возникают симптомы деменции, во всяком случае ее семейных форм.
Как правило, первые проявления болезни Альцгеймера (БА) начинают возникать к 65-70 годам, но в небольшом проценте случаев эта болезнь стартует раньше из-за генетической мутации, которая наследуется от одного поколения к другому. Такая форма БА называется семейной. Она связана с мутациями в генах пресенилина (PSEN) и предшественника белка амилоида (APP). В таких случаях болезнь поражает людей в возрасте 40-50 лет, в исключительных случаях в возрасте двадцати и тридцати лет.
В прошлых исследованиях команда бельгийских ученых выявила, что все мутации, связанные с БА, происходят в одном и том же небольшом наборе генов, кодирующих молекулярный механизм, который отвечает за выработку бета-амилоида в мозге. Также они отметили, что возраст начала болезни относительно одинаков внутри семей и между носителями одинаковых мутаций, но заметно разнится между мутациями.
В нынешней работе исследователи проанализировали фрагменты «плохого» бета-амилоида, образованные вследствие 25 различных мутаций, в семьях с симптомами болезни Альцгеймера в возрасте от 25 до 60 лет. Ученые обнаружили, что изменения в молекулярном составе бета-амилоида линейно коррелируют с возрастом начала заболевания. Более длинные фрагменты бета-амилоида в больших количествах присутствуют в мутантных профилях бета-амилоида, связанных с более ранними проявлениями симптомов.
Стоит отметить, что вне зависимости от причины возникновения болезни Альцгеймера все случаи характеризуются отложением бета-амилоида в мозге, и ясно, что общие пути в конечном итоге приводят к развитию одной и той же клинической картины.
Ученые уже получили некоторые результаты, показывающие, что есть определенные соединения, которые могли бы регулировать выработку более коротких фрагментов бета-амилоида. Тем самым это могло бы отстрочить начало развития тяжелого нейродегенеративного заболевания у тех людей, кому «не повезло» с генами.
Авторы работы считают, что это исследование может стать ценным вкладом в анализ БА будущих клинических и генетических исследований. Ученые рассчитывают, что информация о том, как определенная мутация влияет на процессинг амилоида, вместе с клинической картиной пациента может помочь точно спрогнозировать возраст начала заболевания на основе профилей бета-амилоида.
Об этом исследователи рассказали в журнале Molecular Psychiatry.
Текст: Лена Моргун