В фазе 2B двойного слепого плацебо-контролируемого исследования изучалась эффективность однократного применения MM120 (тартрат лизергида) при генерализованном тревожном расстройстве.
Дизайн исследования специально разработали для оценки чистого фармакологического эффекта препарата без сопутствующего психотерапевтического вмешательства. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA.
Фаза 2B – это этап разработки лекарственных средств, который следует за фазой 2А. Его цель – определение оптимальной дозировки препарата и оценка эффективности у целевой популяции пациентов. В исследовании, проведенном в 22 амбулаторных психиатрических центрах США с августа 2022 по август 2023 года, участвовали 198 пациентов в возрасте 18-74 лет с диагнозом генерализованного тревожного расстройства средней и тяжелой степени (оценка по шкале HAM-A ≥20). Ключевой особенностью дизайна было использование независимых центральных оценщиков, которые анализировали самочувствие пациентов по шкалам HAM-A и MADRS по телефону, будучи полностью ослепленными относительно протокола исследования, распределения по группам и датам визитов.
Участников рандомизировали для получения однократной дозы MM120 (25, 50, 100 или 200 мкг) или плацебо. Для минимизации потенциальных психотерапевтических эффектов эксперты-наблюдатели сеансов прошли специальное обучение, запрещающее какие-либо терапевтические вмешательства. Сеансы проводились индивидуально в специально оборудованных помещениях с возможностью использования музыки и маски для глаз.
Через 4 недели наблюдения статистически значимое улучшение показали группы, получившие 100 мкг (разница с плацебо -5.0 баллов по HAM-А) и 200 мкг (-6.0 баллов) препарата. Эффект сохранялся на 8-й и 12-й неделях наблюдения. Минимальная клинически значимая доза составила от 56.7 до 85.1 мкг.
Наиболее частыми побочными эффектами оказались изменения восприятия (46.2% в группе 25 мкг, 100% в группе 200 мкг), тошнота (7.7-60.0%) и головная боль (12.8-35.0%). Серьезных нежелательных явлений или случаев суицидального поведения зафиксировано не было.
Это исследование стало первым, в котором однозначно продемонстрировали дозозависимую эффективность MM120 без сопутствующей психотерапии. Полученные результаты подтверждают целесообразность перехода к исследованиям фазы 3 с оптимальной дозой 100 мкг и дает данные для дальнейшего изучения механизмов действия психоделических препаратов при тревожных расстройствах.
Текст: Полина Ложкина