Группа исследователей из Великобритании в 2018 году выявила новую мишень для лечения болезни Паркинсона. Пока лекарство, нацеленное на эту мишень, проходит клинические испытания на людях, они нашли еще одну. Оба белка-мишени имеют схожие функции, о которых исследователи рассказывают в новой статье, опубликованной в журнале npj Parkinson’s Disease.
Мозг на 60% состоит из жиров, и их метаболизм очень важен для его нормального функционирования. Болезнь Паркинсона – одна из непобежденных по сей день патологий центральной нервной системы. Биомаркер этого заболевания – белок альфа-синуклеин, который взаимодействует с липидами и жирными кислотами, нарушая их метаболизм. Поэтому исследователи из Медицинской школы Бригама и Гарварда сосредоточили свое внимание на этом патологическом процессе. В 2018 году они охарактеризовали фермент стеароил-КоА-десатуразу как потенциальную мишень для лечения болезни Паркинсона. Сейчас ингибитор этого белка проходит клинические испытания на людях.
В своей новой работе они определили роль триацилглицериллипазы (triacylglycerol lipase, LIPE): она расщепляет триглицериды с образованием жирных кислот. Исследователи заблокировали ген, кодирующий этот белок, с помощью РНК-интерверенции. Подавление LIPE привело к 40-процентному уменьшению накопления альфа-синуклеина внутри нейронов.
Затем при помощи фармакологического скрининга им удалось подобрать ингибитор липаз – коммерчески доступный препарат Орлистат. Поскольку он обладает слишком широким терапевтическим профилем, исследователи пошли дальше и выявили селективный ингибитор LIPE. Результат был аналогичен эффекту от «выключения» гена фермента. Терапевтическое действие ингибитора ученые подтвердили in vivo на нематодах Caenorhabditis elegans.
Подавление активности триацилглицероллипазы привело к уменьшению накопления альфа-синуклеина в нейронах и снизило накопление фосфорилированного и нерастворимого альфа-синуклеина, которые ассоциированы с более тяжелым течением болезни Паркинсона.
Текст: Дарья Тюльганова