Эпилепсия – одно из самых распространенные неврологических заболеваний. Примерно у трети людей с эпилепсией не удается достичь контроля над приступами с использованием противоэпилептических средств.
В недавней работе, опубликованной в журнале Brain, описан новый способ доставки лекарств в мозг – с помощью миниинвазивного нейроимпланта. Ученым удалось купировать эпилептические приступы у модельных животных путем локального введения фенобарбитала и вальпроевой кислоты. Эффективные дозировки препаратов оказались значительно ниже используемых стандартно, а нежелательных системных явлений не отмечалось.
Эпилепсия остается одним из самых распространенных неврологических заболеваний в мире: она затрагивает около 50 миллионов пациентов. Характерными для эпилепсии являются гиперсинхронные электрические разряды большого количества нейронов, периодически выливающиеся в эпилептические приступы – генерализованные (вовлекают одновременно оба полушария) или фокальные (начинаются из определенного очага в мозге). Фокальные приступы встречаются чаще – примерно в 60% случаев.
Главным средством лечения эпилепсии по-прежнему остаются противоэпилептические препараты (ПЭП), с помощью которых удается добиться ремиссии у 2/3 пациентов. Однако около 30% людей с эпилепсией страдают от фармакорезистентных форм (неэффективность более двух противоэпилептических препаратов). Чаще фармакорезистентность встречается у пациентов с фокальными приступами. В некоторых случаях переносимость ПЭП затруднена из-за их системных эффектов. Это свойственно, в частности, для таких препаратов, как фенобарбитал и вальпроевая кислота.
Группа исследователей из Гарварда, Кембриджа, MIT и Университета Юты разработали миниинвазивный нейроимплант, доставляющий ПЭП напрямую в очаг эпилептогенеза. Для проведения эксперимента они использовали модельных животных, в гиппокамп которых вводилась каиновая кислота – вещество, провоцирующее эпилептические приступы. Причем, приступы были видны только на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) без клинических проявлений. Такие приступы называются электрографическими. Таким образом, ученные воссоздавали модель медиальной височной эпилепсии.
Исследователи использовали нейроимплант, доставляющий фенобарбитал или вальпроевую кислоту в СА1 регион гиппокампа. Локальное введение позволяло эффективно купировать эпилептические приступы у животных. Использованные дозировки (0,11-0,4 нанограмм) были гораздо меньше применяемых перорально (0,48-1,44 миллиграмм). Также локальное введение препаратов не вызывало побочных явлений со стороны моторной системы и координации, в отличие от пероральных форм. Ученые продемонстрировали, что миниинвазивный нейроимплант можно использовать длительное время, помпа с лекарственным средством устанавливалась подкожно.
Ранее уже проводились исследования прямой доставки лекарств в мозг. Например, внутрижелудочковые инъекции оказывались эффективными, но действовали не локально на зону начала приступов, а на весь мозг. Другой пример – локальное введение тормозного нейромедиатора ГАМК. Такой метод также демонстрировал положительные результаты, но только во время введения лекарства.
Новая работа открывает большой простор для дальнейших исследований локального введения других ПЭП, а также является возможным способом преодоления фармакорезистентности у людей с эпилепсией.
Текст: Вадим Русскин