Пересадка органов могла бы спасти намного больше жизней, если бы органов для пересадки всегда было столько, сколько нужно. На деле же их всегда не хватает, и мы все знаем, почему – потому что нельзя пересаживать органы между случайными людьми.
Между донором органа и реципиентом должны совпасть много параметров, от чисто анатомических до биохимических. Одна из самых больших проблем в трансплантологии – иммунная несовместимость, когда иммунитет атакует и отторгает пересаженный орган. Почти все наши клетки имеют уникальный молекулярный портрет, который позволяет иммунной системе отличать своих от чужих. Это необходимо, когда речь идёт о борьбе с инфекцией или раковой опухолью, но это очень некстати, когда в организме появляется пересаженный орган: иммунитет воспринимает его как угрозу. Поэтому при поиске донора стараются найти такого, у которого молекулярный портрет клеток по возможности похож на молекулярный портрет клеток в организме реципиента; но и потом человек с чужим органом бывает вынужден пить иммуноподавляющие препараты.
С развитием биотехнологий появилась идея, что органы для пересадки можно брать у животных – например, у свиней: их легко выращивать, и их органы подходят нам по размеру и некоторым физиологическим характеристикам. Генетические различия никто не отменял, однако тут могут помочь методы генетического редактирования и клеточные технологии, позволяющие выращивать химерные органы. Так, в прошлом году мы писали о получеловеческих почках, выращенных в свиных эмбрионах: почки на 50–65% состояли из человеческих клеток. Что до генетических редакторов, то мы опять же рассказывали о CRISPR-Cas9, благодаря которому в межвидовой пересадке органов уже есть некоторые успехи.
Разумеется, эти успехи развиваются постепенно: генетически модифицированные органы пересаживают обезьянам, чтобы проверить, насколько приматы вообще могут выдержать такую процедуру, и будет ли пересаженный орган работать в новом теле другого вида. От обезьян наступает пора переходить к людям, и тут стараются для начала выбирать тех, кто находится в клинической смерти, у кого умер мозг и надежды на то, что они очнутся, уже никакой нет. Именно такому человеку сотрудники Четвёртого университета военной медицины в Сиане пересадили модифицированную свиную печень. Донором послужила карликовая домашняя свинья с шестью генетическими модификациями: у неё отключили три гена, кодирующие собственные свиные белки на наружной клеточной мембране, а взамен снабдили тремя человеческими генами.
Собственную печень у пятидесятилетнего подопытного не удаляли, то есть свиную печень просто дополнительно подсоединяли к человеческим кровеносным сосудам. В течение десяти дней после пересадки (или, точнее, подсадки) не случилось никакой резкой иммунной реакции и, что самое главное, свиная печень нормально функционировала, выделяя около тридцати миллилитров желчи в день. В перспективе исследователи хотят повторить эксперимент, но уже с удалением человеческой печени.
При этом стоит помнить, что мозг влияет на работу других органов гормонами и нейронными импульсами; возможно, будь он жив, у него было бы своё мнение относительно появившейся второй печени. То есть когда эксперименты с людьми в клинической смерти закончатся и настанет время переходить к экспериментам с людьми живыми, могут возникнуть некоторые сюрпризы. Хотя, как пишет портал Nature, модифицированную свиную печень, скорее всего, будут использовать не для постоянной пересадки, а для временной, чтобы можно было дождаться подходящего донора-человека. В любом случае эта операция была первой в своём роде – в том смысле, что свиную печень впервые посадили внутрь человеческого тела, и тело её приняло настолько, что печень смогла нормально работать
Почти одновременно в Центральной больнице Массачусетса шестидесятидвухлетнему пациенту пересадили модифицированную свиную почку. В случае с почкой операции на людях с мёртвым мозгом уже закончились – этот пациент был жив и давно страдал от почечной недостаточности (шесть лет назад ему уже пересаживали почку донора-человека, но она вышла из строя). У свиной почки было 69 модификаций – почему так много мы рассказывали ранее: у свиней в геноме есть много копий эндогенного ретровируса PERV, которые никак не беспокоит свиней, но который вполне может проснуться в человеческом организме. Собственно, именно почку этого типа, которая прошла испытание на макаках, сейчас и пересадили. Пока что, судя по первым дням, всё прошло успешно, заметного отторжения нет и почка, судя по анализам, успешно отфильтровывает биохимический мусор из крови – во всяком случае, соответствующие биохимические показатели стремятся к норме. И врачи, и, естественно, сам пациент надеются, что почка проработает как минимум два года.
Тут можно вспомнить о двух пересаженных свиных сердцах – об одном из них мы также писали, – жизнь с которыми не задалась: оба человека умерли в течение нескольких месяцев после пересадки. Правда, в «сердечных» случаях всё закончились так рано во много потому, что оба пациента и без того были очень больны, а современные биотехнологии ещё не настолько успешны, чтобы эффективно работать в расшатанном организме.
Автор: Кирилл Стасевич