В результате исследования, проведенного большой командой в Лондонском институте исследования рака удалось получить полную датировку развития рака у одного пациента. Выяснилось, в частности, что быстрое метастазирование не обязательно означает плохой прогноз.
Один из вопросов, который очень часто задают пациенты, у которых диагностируют злокачественную опухоль, особенно на сравнительно поздних стадиях, это «как давно это у меня?». Ответить на этот вопрос практически невозможно.
Теперь же международная команда исследователей сумела провести исследование, которое руководители проекта сравнивают с радиоуглеродным анализом, применяемым в археологии, и получила довольно неожиданные результаты.
Исследователям удалось датировать разные стадии развития опухоли у одного больного колоректальным раком очень точно, потому что заболевание развивалось не совсем обычным (хоть и не уникальным) способом: метастазы в грудной стенке выросли вокруг отверстия от иглы, которой проводили биопсию опухоли. Момент проведения биопсии – временная точка отсчета, начало роста метастатической опухоли, послужила для ученых своеобразным «секундомером».
Исследование прогрессии новообразований позволило им вернуться по времени назад, датируя каждый узел в филогенетическом древе в истории опухоли. Исследователи использовали байесовский подход в филогенетике, который исследует возможные динамические изменения в скорости мутации, чтобы реконструировать филогенетическое древо и датировать злокачественную прогрессию.
Выяснилось следующее. Первичная опухоль в толстой кишке образовалась в период между 5 и 8 годами до момента постановки диагноза. Первичная опухоль дала метастазы в легкие и в щитовидную железу через год после начала заболевания. Поражение щитовидной железы представляет собой развитие раковой опухоли рядом с доброкачественной аденомой из клеток Гюртле. Несмотря на быстрое метастазирование первичной опухоли раковый процесс у пациента был достаточно невыраженным, что определилось генетическими (низкая хромосомная нестабильность и микросателлитная стабильность) и иммуногенетическими характеристиками раковых клеток.
Эти данные обеспечили первое полученное in vivo экспериментальное свидетельство хронологии метастатического процесса при колоректальном раке. И они позволяют предположить, что нестабильность генома первичной опухоли является более важной прогностической характеристикой для колоректального рака, чем метастатический потенциал. Грубо говоря, это означает, что метастазы, даже сравнительно быстро растущие – это не всегда приговор.
Это важнейшее исследование, которое в будущем может быть полезно для разных вещей — и для прогноза и тактики ведения пациента, и в некоторых случаях при множественном раке — для определения первичной опухоли.
Авторы: Мария Юдинцева, Семен Кваша