Объектом для нового исследования в онкологии и источником неожиданного открытия стало заболевание под названием рабдомиосаркома, которое часто упрощённо называют «мышечным раком».
Рабдомиосаркома представляет собой один из самых распространённых типов злокачественных опухолей мягких тканей у детей. Существует даже предположение, что она может зарождаться ещё в процессе внутриутробного развития. Докучает «мышечный рак» и людям в зрелом возрасте.
Долгое время считалось, что клетками-предшественниками этого заболевания являются незрелые мышечные клетки, поскольку под микроскопом образование выглядит именно как мышечная ткань. Но это не объясняло, каким образом аналогичная опухоль возникает в тех местах, где нет скелетной мускулатуры, например, в печени, мочевом пузыре и предстательной железе.
Учёным известно, что различные типы раковых заболеваний часто связаны с мутациями, нарушающими работу одного сигнального пути. Его назвали в честь героя популярной компьютерной игры Ежа Соника (Sonic the Hedgehog). На ранних стадиях развития эмбриона этот путь, связанный с геном Hh, распределяет между клетками роли в формирующемся организме, а затем управляет их самоопределением в растущих тканях.
В предыдущих исследованиях команда из Гарвардского университета создала генетически модифицированных мышей, у которых сигнальный путь Hh можно было включать и выключать. Джонатан Графф (Jonathan Graff) из Техасского университета использовал эту модель для изучения вполне безобидной роли Hh в развитии жировых клеток. Но неожиданно для всех у подопытных животных стали развиваться опухоли в голове и шее. Тогда учёный обратился за помощью к Марку Хэтли (Mark Hatley) и его коллегам из Детского исследовательского госпиталя святого Иуды (Мемфис, США), которые диагностировали у мышей рабдомиосаркому.
«Эти опухоли никак не были связаны с мышечными клетками, поэтому мы решили сконцентрироваться на клетках-предшественниках, с которых начиналось заболевание у этих грызунов», — рассказывает Хэтли в пресс-релизе.
Дальнейшие эксперименты сначала сузили круг «подозреваемых», а затем раскрыли, что опухоль развивалась из незрелых клеток, которые в нормальных условиях должны были превратиться в клетки, выстилающие внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. Эти сосуды расположены в окружении мышечных волокон. Вот почему именно последние подозревали в причастности к появлению опухоли.
«Это стало для нас абсолютным сюрпризом, — продолжает Хэтли. – Мы также обнаружили, что опухоли быстро развивались в раннем возрасте, соответствующем тому, когда подобное заболевание прогрессирует у детей с раком».
Открытие указывало на то, что раковый процесс начался ещё до рождения животных. Анализ эмбрионов с нарушенным сигнальным путём Hh показал взрывное деление клеток в пространстве между мышечными волокнами, где вскоре зарождалась опухоль.
Команда также решила проверить причастность к развитию рабдомиосаркомы другого сигнального пути KRAS, на что намекали некоторые более ранние исследования. Но когда у модельных животных принудительно нарушали работу этой системы, у них развивался совершенно другой вид опухоли, известный как ангиосаркома .
«Описанные выводы указывают на то, что опухоли в нашей модели зависели именно от активации пути Ежа Соника, — говорит Хэтли. – Но мы также предполагаем, что существуют и другие клетки-предшественники для рабдомиосаркомы, различное расположение которых определяет место развития рака».
Подробное описание результатов исследования было опубликовано в издании Cancer Cell. Его авторы уверены, что в скором времени последует пересмотр методов диагностики и лечения рабдомиосаркомы. Хетли отмечает, что медики используют в борьбе с этой злокачественной опухолью ту же химиотерапию, что и 46 лет назад, довольствуясь при этом результатами, которые оставляют желать лучшего.
Автор: Дарья Загорская