Международная команда учёных представила новый способ лечения болезни Паркинсона, который основывается на необычном открытии. Оказалось, что в борьбе с этим заболеванием может помочь стероидный антибиотик скваламин, который вырабатывают организмы колючих акул (или катранов).
Это соединение было обнаружено у акул в 1993 году учёными из Джорджтаунского университета, которые уже через два года синтезировали его в лабораторных условиях. Параллельно они выявили его противомикробные и противоопухолевые свойства. Та же команда, к слову, приняла участие и в новом исследовании.
Скваламин защищает колючих акул от вирусов, атакующих печень и кровь. Их долголетие (а катраны считаются долгожителями среди акул) также связывают с наличием этого антибиотика в организме.
В медицине скваламин известен как противовирусное средство – ранее его тестировали в качестве препарата от рака и болезней глаз.
В ходе новой работы, которую возглавили специалисты из Кембриджского университета, команда синтезировала искусственный скваламин, чтобы не подвергать угрозе колючих акул, которые и так находятся на грани вымирания.
«Полученный нами стероид идентичен натуральной молекуле, — рассказывает соавтор исследования профессор Майкл Заслофф (Michael Zasloff). – Мы получаем вещество в виде белого порошка. В клинических испытаниях на людях оно будет использоваться как таблетки для приёма внутрь».
В ходе исследования учёные генетически запрограммировали червей вида Caenorhabditis elegans на чрезмерную выработку белка альфа-синуклеина. Известно, что этот белок при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви скапливается в нервных окончаниях, нарушая их работу и постепенно убивая клетки.
Небольшие скопления белка клетки способны «переварить» сами, если система удаления отходов не перегружена. Но «массовые» накопления им одолеть не под силу. В этом и помогает скваламин, вытесняющий белок из клеточных мембран, поясняет Заслофф.
Он действует благодаря заряду: у молекул антибиотика он положительный, как и у альфа-синуклеина. В итоге он притягивается к отрицательно заряженной поверхности клетки, вытесняя таким образом провоцирующий болезнь белок.
Специально выведенных червей, вырабатывающих повышенное количество альфа-синуклеина, по мере его накопления всё больше сковывал мышечный паралич, но введение скваламина предотвратило этот процесс.
Ранее, напомним, было установлено, что болезнь Паркинсона может зарождаться в кишечнике и только затем проникать в мозг: у многих пациентов наблюдаются проблемы с ЖКТ ещё до проявления симптомов Паркинсона. Как сообщают авторы последней работы, предстоящее клиническое испытание препарата на основе скваламина будет сосредоточенно именно на этой гипотезе: учёные хотят понять, как скваламин сможет повлиять на работу ЖКТ и, соответственно, на развитие болезни.
В то же время, пока неизвестно, как на препарат отреагирует периферическая нервная система, на работе которой болезнь также отражается. «Во многих отношениях скваламин даёт нам преимущество, но не окончательное решение проблемы, — отмечает соавтор работы профессор Кристофер Добсон (Christopher Dobson). – Болезнь Паркинсона имеет много симптомов, и мы надеемся, что либо это соединение, либо производное на его основе с подобным механизмом действия сможет облегчить по крайней мере некоторые из них».
Выводы, опубликованные в статье исследователей, которая вышла в научном издании PNAS, пока являются предварительными. Однако учёные надеются, что их работа поможет в будущем создать новые методы лечения болезни Паркинсона и возрастной деменции.
Кстати, авторы работы уже призвали экологов «присматривать» за катранами, опасаясь, что их статья повлияет на нелегальный промысел. «Количество скваламина в тканях колючих акул, даже в печени, является довольно низким. Я опасаюсь, что азиатские промыслы среагируют на наш отчёт и откроют охоту на этот вид», — добавляет Заслофф.
Акулье мясо широко употребляется в пищу во многих странах мира, особенно в Азии, а в последние годы набирает обороты тенденция использования акулятины для фастфуда. Кроме того, катраны являются объектом спортивного и любительского рыболовства.
Автор: Юлия Воробьёва