Американские исследователи разработали новый метод генной терапии редкой разновидности рака поджелудочной железы. В ней используется гибридный вирусный вектор, который доставляет в клетки опухоли ген пептидного лекарственного препарата.
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин (инсулиномы), экспрессируют рецепторы к соматостатину. Поэтому для их лечения применяют стабильные синтетические пептидные аналоги этого гормона, в частности, октреотид. Однако ответ новообразования на такую терапию ограничен по времени.
Исследовательский коллектив под руководством сотрудников Университета Нью-Мексико использовали сродство опухоли к октреотиду для создания прицельного генного препарата. В качестве вектора, доставляющего в раковые клетки генетический материал, они выбрали гибрид адено-ассоциированного вируса и бактериофага (ААВФ). Первый обеспечивает трансдукцию генов в клетки млекопитающих, в оболочке второго присутствует белок pIII, в структуру которого можно встроить необходимый пептид.
Ученые модифицировали pIII, поместив на его поверхности аминокислотную последовательность октреотида. Связываясь с соматостатиновыми рецепторами раковых клеток, он обеспечивает целенаправленную доставку к ним ААВФ. Проникая в клетки, вирусный вектор доставляет в них ген фактора некроза опухоли (ФНО), вызывающий апоптоз (запрограммированную гибель клеток).
В эксперименте на трансгенных мышах с инсулиномами генный препарат селективно связывался с клетками-мишенями. Последующая экспрессия в них ФНО снизила интенсивность метаболизма и секрецию инсулина, уменьшила размер опухоли и повысила выживаемость животных.
Полученные результаты подтверждают, что использование известных биологически активных пептидных молекул, взаимодействующих с рецепторами опухоли, служит простым методом селективной доставки генных препаратов в раковые клетки. По мнению исследователей, такой подход может в перспективе применяться для лечения разнообразных злокачественных новообразований.
Отчет о разработке опубликован в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Автор: Олег Лищук