В июне 2019 года стало известно о первой смерти пациента после пересадки кишечных бактерий: вместе с «полезными» микробами он получил устойчивую к антибиотикам кишечную палочку.
Сейчас группа врачей опубликовала подробный отчет об этом случае. Среди прочего в нем описано, как в организм пациента попали резистентные бактерии, почему его организм с ними не справился и что стало с остальными пациентами, которым пересадили микробиоту от того же донора. Статья опубликована в журнале New England Journal of Medicine.
В июне 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) сообщило о пациенте, который погиб в результате пересадки кишечной микробиоты. На тот момент было известно только, что причиной смерти стал устойчивый к антибиотикам штамм кишечной палочки, которую пациент, предположительно, получил вместе с трансплантатом и с которой не смог справиться его ослабленный иммунитет. Никаких других деталей этого происшествия ведомство не огласило.
Сейчас Захария ДеФилипп (Zachariah DeFilipp) и его коллеги из Гарвардской медицинской школы опубликовали подробный отчет, в котором они описывают процесс подбора донора и истории болезни пациентов.
Для начала медики отмечают, что это был не первый случай заражения и гибели в результате фекальной трансплантации. Они приводят еще три примера, в которых у пациентов после пересадки микробиоты развивалась инфекция грамотрицательными бактериями. Однако во всех трех случаях было сложно определить, откуда эти бактерии взялись, поскольку, например, пневмония одного из пациентов могла быть вызвана микробами из дыхательного аппарата, а кишечная инфекция другого — болезнью Крона. Единственный случай смерти — тоже не прямое следствие пересадки: пациенту вводили в нос эндоскоп и он случайно вдохнул бактерии с него, которые размножились потом в его легких.
Затем авторы статьи описывают, как они получали и хранили донорские образцы стула. Перед забором материала пациенты проходили комплексное обследование здоровья, затем фекалии измельчали, центрифугировали, делили на пробы, помещали в капсулы и замораживали на срок до 9 месяцев. Микробиота донора, который стал причиной гибели пациента, была заморожена в ноябре 2018 года. FDA предписала тестировать образцы фекалий на устойчивость к антибиотикам только в январе 2019 года, причем это предписание относилось только к новым образцам, поэтому старые капсулы никто не проверил.
Первому пациенту, который пострадал от пересадки устойчивых микробов, было 69 лет. Он страдал вирусным гепатитом С и проходил фекальную трансплантацию в рамках клинических испытаний — врачи надеялись таким образом справиться с печеночной энцефалопатией. Это поражение головного мозга, которое возникает вследствие того, что печень перестает справляться с удалением токсических веществ из крови. В течение трех недель пациент получал дозы кишечных бактерий, а через 17 дней после этого у него развилась пневмония, и виной тому была кишечная палочка. Однако с ней удалось справиться с помощью карбапенемов — антибиотиков последнего поколения.
Второму пациенту было 73 года, и ему предстояла трансплантация кроветворных клеток от неродственного донора. Чтобы смягчить возможную иммунную реакцию, ему назначили пересадку кишечных бактерий, которые известны своей способностью снижать уровень воспаления. Первые капсулы он получил до трансплантации, а неделю спустя у него диагностировали повышенную температуру, озноб и измененное состояние сознания. В его крови обнаружили кишечную палочку, и, несмотря на лечение антибиотиками, он скончался от сепсиса через пару дней.
Врачи собрали анализы крови у двух пациентов, выделили оттуда культуру кишечной палочки и сравнили ее с бактериями в донорских капсулах. Все три штамма оказались близкими родственниками, однако спектры их устойчивости к антибиотикам были похожи, но не одинаковы. Это означает, что нельзя однозначно утверждать, что резистентные микробы попали в организм пациентов именно от донора. Но если все они действительно родственники, то это говорит о том, что анализы на устойчивость к антибиотикам могут ошибаться — и это стоит учесть при дальнейших проверках кандидатов в доноры.
Тем не менее, авторы статьи отмечают, что устойчивый штамм кишечной палочки не более вирулентен, чем обычно, поэтому инфекция у пациентов может быть связана еще и с состоянием их организма. Первый пациент страдал поражением печени, при котором может быть нарушена проницаемость кишечника. Иммунитет второго пациента был дополнительно ослаблен, поскольку он проходил трансплантацию чужеродных клеток.
Наконец, исследователи обнаружили еще ряд пациентов, которые получили фекальные трансплантаты от того же донора. У нескольких из них в стуле тоже нашли устойчивый штамм кишечной палочки, хотя никаких инфекций у них не развилось. Впрочем, поскольку не у всех пациентов брали пробы стула до пересадки бактерий, сложно сказать наверняка, все ли они проникли в их организм вместе с трансплантатом.
Несмотря на этот случай, ученые и медики продолжают пробовать разные применения фекальных трансплантаций. С их помощью, например, удалось продлить жизнь больным прогерией мышам, изменить рацион коал или смягчить симптомы аутизма у людей.
Автор: Полина Лосева