Учёные из МФТИ и университета Гронингена (нидерл. Rijksuniversiteit Groningen) изучили основы действия фоточувствительных лекарств на примере взаимодействия белка, подобного человеческому транспортёру глутамата, с веществом, его подавляющим.
Авторы установили, что изменение действующего вещества под влиянием ультрафиолета приводит к более сильному связыванию с белком, из-за чего его подавление становится интенсивнее.
Одна из основных задач при разработке нового лекарства — придумать, как доставить его к рецепторам, на которые оно должно подействовать, не затрагивая все остальные (чтобы избежать побочных эффектов). Один из многообещающих подходов — доставить лекарство везде, а потом активировать его только в нужной области и в нужное время при помощи внешнего воздействия.
Таким воздействием может быть свет. Появилась новая область фармацевтики — фотофармакология. Разрабатываются светочувствительные препараты — их структура и биоактивность меняется под воздействием света. Получаемые молекулы в разных подходах при воздействии света либо начинают выполнять свою функцию, либо прекращают. Несмотря на бурное развитие фотофармакологии, структурные причины изменения биологических эффектов при фотопереключении остаются недостаточно исследованными.
Транспортёры глутамата в нервной системе человека откачивают глутамат из синаптической щели между нейронами и предотвращают чрезмерную стимуляцию рецепторов. Нарушение работы этих белков связано со многими серьёзными заболеваниями. При ишемии и эпилепсии транспортёры глутамата могут функционировать в обратном направлении, заполняя щель избытком глутамата, вызывая тем самым нарушения работы центральной нервной системы вплоть до отмирания нейронов. В связи с этим выборочная временная блокировка (ингибирование) этих транспортёров может оказаться полезной. В некоторых исследованиях также показано, что ингибирование транспортёров глутамата может быть использовано для лечения хронической боли. Разработка лекарств, действующих на транспортеры глутамата, вызывает большой интерес у научного сообщества.
Авторы исследования показали, как активная («тёмная») и менее активная («светлая») формы фотопереключаемого лекарства связываются с транспортёром глутамата.
«Результаты нашего исследования проливают свет на структурные основы работы в данной области. Эта информация важна для понимания причин наблюдаемых эффектов. Зная, каким образом фотоактивируемое лекарство воздействует на белок, к которому оно подходит, мы сможем не только с нуля разрабатывать подобные лекарства при помощи компьютерных методов гораздо более точно, но и в более отдалённой перспективе разработать более безопасные лекарственные препараты, которые можно будет включать и выключать просто воздействием света с разными длинами волн. Более того, ингибиторы описанные в данной работе, будут апробированы на лабораторных животных для более детального понимания работы центральной нервной системы», — поясняет Альберт Гуськов, профессор, заведующий лабораторией структурной электронной микроскопии биологических систем МФТИ.
Результаты исследования опубликованы в Journal of the American Chemical Society.