Взаимосвязь микробиома полости рта и заболеваний центральной нервной системы – объект пристального изучения ученых на данный момент. Одним из перспективных направлений считается анализ взаимосвязи хронического пародонтита и аутоиммунных заболеваний нервной системы, в частности рассеянного склероза.
Команда исследователей из Хироямы определила предполагаемого «виновника», влияющего на тяжесть течения рассеянного склероза, и разработала стратегию того, как дальше можно корректировать факторы риска и возможные терапевтические мишени. Подробности работы опубликованы в журнале Scientific Reports.
Исследования последних лет все больше внимания уделяют роли заболеваний полости рта в развитии заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Заболевания пародонта широко распространены в популяции и встречаются у 40-60 % населения. Их итогом становятся разрушение соединительной ткани челюсти, альвеолярной кости и потеря зубов. Наличие хронического пародонтита, одной из форм заболеваний пародонта, связывают с развитием нейродегенеративных заболеваний (в частности болезнью Альцгеймера), а плохая гигиена полости рта и высокий уровень антител к пародонту в сыворотке крови связаны с неблагоприятным исходом у пациентов, перенесших инсульт.
Рассеянный склероз (РС) – это аутоиммунное демиелинизирующее заболевание, поражающее миелиновую оболочку аксонов нейронов. Точная этиология РС остается неизвестной. Считается, что это многофакторное заболевание, в развитии которого участвуют вирусные инфекции, курение, дефицит витаминов, генетическая предрасположенность и другие факторы. Некоторые виды микробиоты полости рта более распространены у пациентов с РС, чем у здоровых людей, а у пациентов с хроническим пародонтитом риск развития РС почти в два раза выше.
Исследовательская группа из Японии провела работу, результаты которой указывают на потенциальную связь между относительной численностью бактерий Fusobacterium nucleatum, обитающих в полости рта, и тяжестью заболевания у пациентов с РС.
На данный момент известно, что связь между хроническим пародонтитом и заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) может осуществляться двумя путями: через хроническое воспаление, вызванное медиаторами воспаления в кровотоке, и через прямое повреждение ЦНС в результате инфильтрации грамотрицательными бактериями или их токсинами.
Поскольку полость рта – основной источник хронического воспаления, целью исследования стало определение конкретных патогенов пародонта и их взаимосвязь с тяжестью течения РС. В исследование включали пациентов с РС, заболеваниями спектра оптиконейромиелита (ЗСОНМ), заболеваниями, ассоциированными с антителами к гликопротеину олигодендроцитарного миелина (МОГАТАЗ), миастенией и невоспалительными демиелинизирующими заболеваниями.
У всех участников собирали исходные клинические характеристики, включающие возраст, пол, продолжительность заболевания, стаж курения, знание правил ухода за полостью рта, стоматологический анамнез, оценку по расширенной шкале оценки степени инвалидизации Куртцке (EDSS) и некоторую другую информацию. У пациентов собирали образцы налета на языке, далее проводили количественный полимеразный цепной анализ (кПЦР) соскоба.
Анализ взаимосвязи между каждой бактерией парадонта и показателем по шкале EDSS ≥ 4 баллов, показал, что между Fusobacterium nucleatum и оценкой по шкале EDSS есть связь. Fusobacterium nucleatum – грамотрицательная анаэробная бактерия, которая стимулирует образование провоспалительных цитокинов и биопленок, что приводит к заболеваниям пародонта и гингивиту.
Данные анализа свидетельствуют о том, что у пациентов с РС и высокой численностью Fusobacterium nucleatum и других патогенных микроорганизмов в пародонте заболевание может протекать тяжелее, чем у пациентов с низкой численностью этих микроорганизмов. У пациентов с ЗСОНМ или МОГАТАЗ такой связи не наблюдалось.
Исследователи не нашли существенных связей между гигиеной полости рта, стоматологическим анамнезом и оценкой по шкале EDSS на момент взятия образца. Эти результаты позволяют предположить, что Fusobacterium nucleatum действительно может усугубить течение РС.
Чтобы исключить альтернативные объяснения, исследователи проверили ряд клинических факторов, не связанных с деятельностью бактерии. Несмотря на возраст, продолжительность заболевания, количество обострений и тип течения РС, высокий уровень Fusobacterium nucleatum оказался связан с увеличением вероятности тяжелой инвалидизации у пациентов с РС в десятки раз.
Поскольку Fusobacterium nucleatum способствует образованию биопленок, исследователи предположили, что бактерия может выступать своеобразной «перемычкой», не только соединяющей бактериальные сообщества в зубных биопленках, но и потенциально связывающей воспаление полости рта с неврологическими нарушениями.
В перспективе команда надеется провести более масштабные многоцентровые исследования, чтобы подтвердить связь между бактериями в полости рта и тяжестью течения РС. Они планируют провести механистический анализ, включая профилирование цитокинов и метагеномное секвенирование, чтобы понять, как патогены в полости рта влияют на иммунопатологию РС. Также необходимо оценить, могут ли стоматологические вмешательства (например, лечение пародонта или регулярный уход за полостью рта) повлиять на активность заболевания или прогрессирование инвалидности при рассеянном склерозе.
Текст: Надежда Сафронова