У невриномы – много имён. Невринома, шваннома, шванноглиома, неврилеммома, нейринома, леммобластома, периневральная фибробластома – всё это название одной и той же опухоли. Почему же её генетическая карта так важна?
Для того, чтобы понять, что такое шваннома, нам придётся сделать историко-анатомическое отступление.
В 1838 году будущий великий немецкий физиолог и автор клеточной теории строения живой материи Теодор Шванн (на тот момент — 28-летний молодой учёный) увидел небольшие клетки, как бы обхватывающие аксоны, длинные отростки нейронов. С тех пор они так и называются: клетки Шванна или шванновские клетки. Их главная роль — формирование миелиновой оболочки нервных волокон. Фактически, — изоляция «проводов», по которым идёт нервный импульс. Если вдруг эти клетки начинают разрастаться, то тогда образуется опухоль из клеток Шванна: шваннома или невринома.
Шваннома – это доброкачественная опухоль, что не делает её неопасной. Поскольку невринома – одна из самых распространённых опухолей задней черепной ямки, самая распространённая опухоль спинного мозга, а также часто поражает слуховой и вестибулярный нервы, эта опухоль представляет собой проблему. Они могут приводить к «неврологическому дефициту» (например, ослаблению слуха или нарушению координации движений), а в редких случаях – к отёку головного мозга и смерти. Шванномы могут возникать спонтанно или в результате генетически обусловленного заболевания, нейрофиброматоза.
Международная группа исследователей, в которую входят University Health Network (UHN), Западный Нейрохирургический центр в Торонто и Раковый центр Принцессы Маргарет опубликовали в Nature Genetics первое исследование, которое более-менее полно описывает «генетический ландшафт» шванномы.
Команда провела комплексный и интегративный мультиплатформенный молекулярный анализ неврином спинного и головного мозга, описывая новые мутации в генах, связанных с развитием шванномы. Всего авторы создали генетические профили 125 клинически аннотированных образцов опухоли.
Им удалось выявить несколько новых подтипов и их уникальные генетические особенности. Так, в одном из подтипов обнаружилось слияние двух генов HTRA1 и SH3PXD2A, физически разделённых в здоровых клетках. С одной стороны, такое слияние может быть «промотором» онкогенеза, а с другой, поскольку оно уникально только для клеток опухоли, такая комбинация может стать идеальным кандидатом в качестве мишени для терапевтических препаратов.
По словам руководителя исследования, доктора Гелареха Заде, из Западного нейрохирургического центра в Торонто, их работа направлена на распространение принципов персонализированной медицины в нейрохирургию. Лечение шванном, по словам Заде, должно быть тоже индивидуально.
Доктор Самир Агнихотри, первый автор исследования, подчеркивает важность открытого нового белка, кодируемого «слившимися» генами через серию проведенных элегантных исследований, которые демонстрируют, как этот «объединенный белок» способствует развитию невриномы, влияя на пролиферацию клеток и проникновение клеток друг в друга клеточной инвазии. Он отмечает, что их работа показывает, что опухоли зависят от этого белка, что делает его идеальной терапевтической мишенью для подгруппы пациентов, которые не отвечают на традиционное лечение шванномы.
Текст: Алексей Паевский