Чего только не было в 50-х! Отличилась и наука о мозге: опыты без информированного согласия, заключенные в качестве испытуемых, попытки вылечить мужскую гомосексуальность посредством стимуляции перегородки мозга во время просмотра порнографии. Это и многое другое – в карьере американского психиатра Роберта Хита.
В журнале Nature в 2018 году опубликована рецензия на книгу нейробиолога и научной журналистки Лоне Франк «Шоковое удовольствие: расцвет глубокой стимуляции и ее забытый изобретатель» о жизни и научной работе первопроходца метода глубокой стимуляции головного мозга, психиатра Роберта Хита (Robert G. Heath) из Талунского университета (Tulane University) в Новом Орлеане. 2021 год – отличное время вспомнить об этой книге и в очередной раз обсудить этические проблемы не только новых нейротехнологий, но и медицинских исследований в целом в контексте истории медицины.
Метод глубокой стимуляции мозга (DBS) — это высокочастотная стимуляция глубоких структур головного мозга посредством имплантированных электродов. Многие считают, что глубинная стимуляция мозга началась в 1987 году во французском Гренобле. Тогда Пьер Поллак и Алим-Луи Бенаби изобрели лечение тремора, подав высокочастотные электрические импульсы в таламус пациента. На самом деле еще за 30 лет до них психиатр Роберт Хит из Университета Тулейн в Новом Орлеане, штат Луизиана, экспериментировал с этим подходом.
Глубокая стимуляция с блэкджеком и…
В 2018 году нейробиолог и научная журналистка Лоне Франк вытащила Хита «из шкафа», написав о нем книгу «Шоковое удовольствие: расцвет глубокой стимуляции и ее забытый изобретатель». Франк отыскала и опросила выживших пациентов, бывших сотрудников, членов семьи и нынешних ученых, занимающихся DBS. Результат удивил весь научный мир. Труд писательницы леденит душу – нейрохирургические эксперименты Хита не знали границ.
Роберт Хит возглавлял кафедру психиатрии и неврологии Унивреситета Тулейн 31 год, с 1949-го по 1980-й. Окажись он в нашем времени, он, во-первых, с гордостью узнал бы, что его инновационный метод глубокой стимуляции по достоинству оценил комитет престижной «Премии за прорыв в области медицины» (Breakthrough Prize in Life Sciences) в 2014 году. Правда приз достался не ему, а французу Алиму-Луи Бенаби – нейрохирургу, разработавшему метод лечения болезни Паркинсона посредством DBS.
А, во-вторых, те опыты, которые он ставил в своей лаборатории с 50-ых годов, сейчас лишили бы его имени, карьеры, и, вероятно, свободы. Ведь он исследовал воздействие электростимуляции как с согласия испытуемых, так и без него, и время от времени – совершенно игнорируя первое врачебное правило «не навреди».
Хит проводил скандальные исследования в любопытном этическом вакууме. Он работал в период после взлета и падения префронтальной лоботомии – с 40-х по 50-е. Тогда же, для сравнения, препаратом выбора при психозе стал хлорпромазин. Уже в 1950-х годах Хит имплантировал электроды людям, страдающим шизофренией, агрессивным поведением и депрессией, используя «открытую технику». Этот метод оперативного вмешательства заключался в выполнении массивного глубокого разреза от коры мозга до переднего рога бокового желудочка, что позволяло визуализировать ориентиры для размещения электродов.
До появления современных технологий установка электродов была очень неточной; «открытая техника» вызывала повреждение головного мозга. У участников экспериментов Хита возникали послеоперационные осложнения (например, мозговые абсцессы, судороги и припадки), а современники оспаривали в литературе того времени его методы и выводы. У многих испытуемых стимуляция вызывала побочные реакции: например, после стимуляции одна пациентка «сильно испугалась, и потребовалось четыре или пять человек, чтобы удержать ее». Несмотря на любые осложнения, Хит продолжал работать и спустя десятилетия заявил: «Никто не обращал внимания на то, что мы лечим пациентов с больным сознанием, которым можно помочь, только оздоровив их сознание».
Биологическая психиатрия, в которую твердо верил ученый, утверждает, что единственной причиной психических недугов становятся органические поражения головного мозга. С этой точки зрения любые ментальные расстройства можно лечить, воздействуя напрямую на мозг физическими методами. Сегодня такой «варварский» подход поражает воображение.
Например, в 1970-х он подверг гомосексуального мужчину DBS для так называемой «конверсионной терапии» – ныне дискредитированной практике для изменения сексуальных предпочтений. Участник эксперимента в статье обозначен как “Пациент B-19” – он был арестован за хранение марихуаны и привлечен к исследованию под юридическим принуждением. Хит имплантировал электрод в септальную область мозга (перегородку) мужчины, ассоциированную с удовольствием, и, стимулируя ее, показывал пациенту B-19 порнографические материалы с участием женщин.
Затем ученый получил разрешение суда штата, чтобы заплатить секс-работнице, которая вступила с испытуемым в половой акт, записывая при этом активность в его перегородке при помощи ЭЭГ. Хит утверждал, что мужчина стал гетеросексуалом, хотя позже это было опровергнуто.
Ближе к концу своей карьеры в конце 70-ых он предложил стимуляцию мозжечка для лечения эпилепсии, которая, по его мнению, была тесно связана с шизофренией.
Фармакология манипулирования
Помимо DBS, Хит испытывал и фармакологические препараты. Например, бульбокапнин. На заключенных тюрьмы штата Луизиана в Анголе в рамках программы MKUltra, реализуемой ЦРУ и посвященной “манипулированию сознанием”, исследователь установил, что препарат вызывает терапевтический ступор. К сожалению, ученый не был одинок в использовании заключенных для медицинских исследований; с 1940-х по 1960-е годы тайные испытания наркотиков, радиоактивных веществ и других субстанций проводились на людях, неспособных отказаться.
Однажды ученый выдвинул идею о том, что компонент, который он назвал тараксеином, выделенный из сыворотки крови страдающих шизофренией людей, будет вызывать симптомы и у здоровых. Заключенные, которым он делал инъекции, быстро научились выполнять то, что психиатр ожидал – например, разыгрывать галлюцинации.
Хит проводил эксперименты и на животных – бенгальских макаках, обученных выкуривать «эквивалент одной сигареты с марихуаной в день пять дней в неделю в течение шести месяцев». Ученый пришел к выводу, что марихуана «вызывает необратимые изменения в мозге». Тем не менее, Хит декриминализацию каннабиса поддержал.
Был ли Хит монстром-садистом, безумным ученым или глубоко заблудшим мечтателем? Автор книги ярко описывает его харизматичную, ответственную и даже «сострадательную» к пациентам личность. Он назвал свой дом за пределами Нового Орлеана Hedonia (что означает «удовольствие») и устраивал там роскошные вечеринки, был одаренным теннисистом и славился на весь юг США середины XX века как уважаемый и щедрый джентельмен. Лоне Франк дает понять, что большая часть исследований Хита — и академическая среда, которая позволяла это сделать — были ужасающими, но абсолютно в контексте его времени.
Сто раз проверь, один раз внедри
Так почему Хит не получил признание как первооткрыватель DBS? В основном потому, что его исследования были хаотичны, предвзяты, что в результате обеспечило их недостоверность и невоспроизводимость. Этические проблемы здесь были вовсе не при чем. При отсутствии системных знаний о работе мозга, механизмах возникновения патологий трудно разработать эффективный протокол стимуляции, особенно затрагивающей глубинные структуры.
В отличие от него Алим-Луи Бенаби и Пьер Поллак использовали точный научный подход и получили успешный результат в лечении двигательных нарушений, используемый до сих пор. Тем не менее даже сегодня, после десятилетий исследования болезни Паркинсона, ученые понимают, что высокочастотная стимуляция в субталамическом ядре облегчает симптомы, но основной клеточный механизм остается неизвестным.
Будущее DBS представляется светлым благодаря оптогенетике – использованию света для управления активностью клеток. Последние десятилетия наука открывает механизмы нейронных дисфункций при обсессивно-компульсивном расстройстве и зависимости на животных моделях. Сегодня на основе таких моделей и разрабатывают протоколы DBS. Новые методы лечения, которые, возможно, появятся в клиниках в ближайшие годы, основаны на оптогенетических манипуляциях с клеточными механизмами для восстановления нормальной функции в определенных областях мозга.
Главная мораль страшной, но увлекательной истории об экспериментах Роберта Хита заключается в том, что прогресс в использовании такого могущественного метода может быть достигнут только благодаря исследованиям, которые строго соблюдают этические нормы.
Текст: Марина Калинкина, Анастасия Григорьева