Псилоцибин влияет на работу генов, которые связаны с синаптической пластичностью, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Journal of Psychopharmacology.
Биологи проанализировали работу 46 генов в префронтальной коре и гиппокампе крыс после однократного приема разных доз псилоцибина. Оказалось, что это вещество усиливает работу генов, которые связаны с формированием межнейронных связей — причем больше в префронтальной коре, чем в гиппокампе.
Влияние псилоцибина (активного компонента галлюциногенных грибов) на мозг активно изучают в связи с лечением аффективных расстройств: например, недавно снова была показана эффективность этого вещества в борьбе с депрессией. Псилоцибин также используют и для терапии депрессии на фоне раковых заболеваний и обсессивно-компульсивных расстройств.
Краткосрочный эффект псилоцибина при терапии связан с его воздействием на серотониновые рецепторы 5-HT2A: молекула похожа на молекулу серотонина и способна активировать его рецепторы, вызывая галлюцинации и другие эффекты. Однако лечение псилоцибином основано на долгосрочном влиянии на мозг, которое подразумевает влияние на синаптическую пластичность — изменение силы нейронных связей. Такой эффект уже показан для псилоцибина, однако его механизмы до сих пор были исследованы мало.
Исследователи из Орхусского Университета под руководством Оскара Джефсена (Oskar Hougaard Jefsen) изучили влияние разных доз псилоцибина на работу генов синаптической пластичности у крыс. Псилоцибин (от 0,5 до 20 миллиграмм вещества на килограмм массы животного) добавили в физиологический раствор и вкололи крысам интраперитонально. Дозу получили десять крыс, а еще десяти крысам контрольной группы вкалывали физраствор без псилоцибина. После приема псилоцибина у крыс забирали ткани мозга для исследования уровня работы генов (учет количества матричной РНК) и концентрации их белковых продуктов.
В префронтальной коре выросла экспрессия десяти генов, которые были связаны с синаптической пластичностью (p < 0,05). Причем семь из них усиливали работу в соответствии с дозой псилоцибина. В гиппокампе увеличилась экспрессия всего трех из этих генов: Dusp1, Sgk1 и Iκβ-α: первые два помогают нейронам бороться с эксайтотоксичностью — повреждением от перевозбуждения, а второй участвует в регуляции синтеза белка, формирования синапсов и воспаления.
Биологи измерили количество белковых продуктов этих генов в обоих районах мозга. В ответ на разные дозы псилоцибина выросла концентрация только одного белка — SGK1. Концентрация DUSP1 в гипоталамусе понизилась после приема 2 миллиграмма на килограмм препарата, а после 8 миллиграмм на килограмм — повысилась. В префронтальной коре концентрация этого белка упала после дозы псилоцибина 2 миллиграмма на килограмм. Iκβ-α был повышен в гипоталамусе при 8 и 20 миллиграмм на килограмм, а префронтальной коре не показал изменений. Исследователи отмечают, что такое рассогласование между работой генов и концентрациями белка не стало неожиданностью из-за сложных механизмов работы генетического аппарата.
Эти гены могут обуславливать долгосрочный эффект терапии аффективных расстройств псилоцибином, который основан на изменениях в нейронных связях мозга. В научных целях используют не только псилоцибин из галлюциногенных грибов, но и другие психоделики. Например, об истории использования ЛСД можно прочитать в нашем материале «Небо в алмазах».
Автор: Анна Муравьева