Проблема хронической боли остается нерешенной во всем мировом медицинском сообществе. По различным данным от хронической боли страдает до 20% населения, примерно у половины из которых боль вызывает значимые нарушения бытовой и профессиональной активности.
Несмотря на многообразие существующих препаратов для лечения хронической боли, добиться стойкого обезболивания с хорошей переносимостью лекарств сложно. Особенно актуальной на этом фоне становится разработка препаратов, селективно воздействующих на пути восприятия и проведения боли без эффектов на другие системы организма. В новой работе, опубликованной в журнале Pain, авторы из Израиля описали фармакологический профиль трех новых лекарств, действующих на рецепторы TRPV1 и Kv7.2/3. Препараты показали высокий обезболивающий эффект с хорошим профилем переносимости у модельных животных.
Эффективное обезболивание без потенциальных побочных эффектов – серьезная задача в разработке новых препаратов для лечения боли. Такие лекарственные средства, как прегабалин, широко используются при различных болевых синдромах, однако у многих пациентов с их помощью не удается добиться достаточного обезболивающего эффекта, что усугубляется побочными эффектами. Опиоиды применяются достаточно широко из-за их высокой эффективности при определенных видах боли. Однако этот класс лекарств отмечается рядом серьезных и опасных для жизни побочных эффектов, а также значительным рисков толерантности и зависимости.
Большое распространение в лечении хронической боли имеют также противоболевые антидепрессанты (трициклические и СИОЗСН). Однако они нередко плохо переносятся из-за комплексного воздействия на различные структуры в центральной нервной системе (ЦНС) и за ее пределами.
В связи с этим активно разрабатываются лекарства на основе малых молекул (соединения с малой молекулярной массой), которые оказывали бы селективный эффект на целевые структуры без общего действия на организм. Аналогичный путь выбран в отношении лекарств для лечения мигрени.
Исследователи из Израиля представили фармакологический профиль трех новых препаратов для лечения болевых синдромов, которые воздействуют на два ионных канала – TRPV1 и Kv7.2/3.
TRPV1 – это катионный ионный канал, экспрессирующийся преимущественно в афферентных (приводящих) нейронах в спинальном ганглии. Активация этого канала происходит под действием высокой температуры или капсаицина, что приводит к деполяризации мембраны чувствительного нейрона, а клинически – к жжению и болевым ощущениям. Находящийся рядом калиевый канал Kv7.2/3 отвечает за выход ионов калия из клетки, что приводит к процессу реполяризации и ослаблению проведения болевой чувствительности.
Идея разработки препаратов, воздействующих на эти ионные каналы, не нова. Нежелательные эффекты, плохо отделимые от целевых эффектов, ограничивали успешное внедрение в клиническую практику многочисленных программ разработки лекарственных средств, воздействующих на Kv7.2/3 и TRPV1.
Однако в новой статье описаны успешные исследования трех препаратов, оказывающих двойное действие – подавляющих TRPV1 и активирующих Kv7.2/3. Новые лекарственные средства показали высокий профиль обезболивающей эффективности на модельных животных с малым количеством побочных эффектов.
Такой высокий профиль эффективности и безопасности в отношении лечения острой и хронической боли приведет препараты с двойным модулирующим действием на TRPV1-Kv7.2/3 в дальнейшие доклинические и клинические испытания.
Текст: Вадим Русскин